文档介绍：生物节律与合理用药
中山大学药学院临床药理研究所 广州510080
龙启才
（020）87331782
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1
Date
2
生物节律（biorhythm)
生物周期性名女性)分别在23:00和11:00口服200mg茶碱缓释剂(uniphyllin)每12h一次。间隔24h后再分别于05:00和17:00口服同量药物。
23:00
11:00
05:00
17:00
Tmax
±
±
±
±
Cmax
基本相同
基本相同
基本相同
基本相同
AUC
基本相同
基本相同
基本相同
基本相同
Date
17
茶碱吸收的昼夜变化节律
Date
18
胃液昼夜的pH变化规律
Date
19
吸收部位的血流量昼夜吸收规律
胃粘膜血流量在活动期较高，休息期较低：
96只大鼠分2组，一组的光控时间为06:00－18:00，另一组为18:00－06:00，饲养3W后进行测定。结果显示，±／min/100g，±，时相为光控时间21:45±00:56h。±／min/100g，±，时相00:51±01:41h。
Date
20
血浆中蛋白的昼夜节律性
健康人一次口服***（安定）
Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变
绝食po：结果相同
绝食iv：结果基本相同
测定蛋白结合率
结果：早晨用安定的CNS镇静作用强
Date
21
组织细胞膜通透性昼夜节律变化与药物分布（大鼠在不同时间给予利多卡因血浆总浓度，游离浓度和红细胞内浓度）
6
8
4
2
0
10:00
04:00
16:00
22:00
血浆总浓度
血浆游离浓度
红细胞内浓度
药物浓度(μg/ml)
RBC浓度/血浆浓度：
22:00＝
10:00=
Date
22
药物水溶性和脂溶性对其分布节律的影响
脂溶性药在血流量和膜通透性的节律变化大水溶性药
大鼠在07:30和19:30分别iv普萘洛尔(脂溶性)和氨酰心安(水溶性)6μmoL／kg，测定血浆、心脏、肌肉、肺、脑、肝和肾组织中的药时曲线。
结果:
脂溶性物血浆的AUC明显低于水溶性药物；在脑、肺中的AUC高;在血浆、肺、脑中的初始浓度具有暗期高，明期低的节律变化．脂溶性药物而水溶性药物尤明显昼夜变化。
水溶性药在血浆、心脏、肌肉、肝和肾组织中的药时曲线高。
Date
23
时辰给药对脑内药物分布振幅的影响
昼夜不同给药时刻大鼠脑组织中青藤碱的含量
时间
(min)
07:00
给药
19:00
给药
10
30
60
120
540
1440
;6(1):23-26
Date
24
血浆蛋白含量夜昼变化与药物分布
Date
25
游离药物浓度与血浆蛋白含量昼夜变化关系
大鼠卡马西平游离血浆浓度
04:±，10:±0. 20 μg /ml
游离药物浓度最高时正是血浆白蛋白最低时
Date
26
细胞外液pH的昼夜变化与药物分布
细胞外液pH的昼夜变化较细胞内明显
夜间细胞外液pH低，酸性药物在细胞外液非解解离型部分增加，导致药物分子自细胞外流入胞内，Vd增加:
酸性药磺***二甲嘧啶、磺***异恶唑、环已巴比妥在夜间的分布容积增高；
碱性药度冷丁、镇痛新无明显改变。非电解质药扑热息痛、安替比林、氨基比林Vd不变
Date
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一些药物血浆蛋白结合率的昼夜变化
药物
种属
昼夜变化
卡马西平
大鼠
04:00蛋白含量最高．药物游离分数最低
人
14:00-2:00药物游离水平最高
顺铂
人
16:00血浆蛋白结合最高
安定
人
09:00药物游离水平最低
双异丙吡***
大鼠
22:00药物游离水平最低
利多卡因
大鼠
22:00药物游离水平最低
人
19:00血浆蛋白结合最高
普萘洛尔
大鼠
16:00和24:00血浆蛋白结合最高
丙戊酸