文档介绍：疫苗基础与应用
2010
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第一章 疫苗概论
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疫苗与药物的不同点
病人
健康人群
不同年龄段的患者
治疗性疫苗。
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三、疫苗的基本成分、性质和特征
1. 疫苗的基本成分
抗原
佐剂
防腐剂
稳定剂
灭活剂
缓冲液、盐类等非活性成分
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（1）抗原:疫苗最主要的有效活性成分
基本条件
异物性
一定的理化特性
特异性
灭活病毒或细菌
活病毒或细菌/减毒株
病毒或菌体提纯物
有效蛋白成分
类***
细菌多糖
合成多肽
DNA
。
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（2） 佐 剂
理想的佐剂：
增强抗原免疫应答
无毒、安全
在非冷藏条件下保持稳定
铝佐剂
油制佐剂（弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂）
动物试验
作用机制
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间；
刺激单核吞噬细胞对抗原的提呈能力；
刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力。
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（3）防腐剂
目的：防止外来微生物的污染
大多数的灭活疫苗都使用防腐剂
％～％硫柳***
2-苯氧乙醇
***仿
硫柳***
副作用：
接触性皮炎、变应性结膜炎、耳毒性
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（4） 稳定剂
保证作为抗原的病毒或其他微生物存活，并保持免疫原性；
冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。
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（5）灭活剂
灭活病毒或细菌抗原的方法
物理方法（如加热、紫外线照射等）
化学方法（***、酚、甲醛等）
这些物质对人体有一定毒害作用，因此在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格检定以保证疫苗的安全性。
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（6）缓冲液、盐类
缓冲液的种类、盐类的含量都可影响疫苗的效力、纯度和安全性，因此都有严格的质量标准
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2. 疫苗的基本性质和特征
免疫原性
安全性
稳定性
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（1）免疫原性
①抗原的强弱、大小和稳定性
抗原分子量过小，易被体内分解、过滤，均不易产生良好的免疫应答；
②抗原的理化性质
颗粒型抗原、不可溶性抗原
蛋白质
多糖
类脂
免疫原性
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（2）安全性
接种后的全身和局部反应
接种引起免疫应答的安全程度
人群接种后引起的疫苗株散播情况等
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（3）稳定性
经过一定时间的疫苗贮存
经过一定时间冷链运输过程
疫苗仍能保持其有效的生物活性
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四、 疫苗制备的基本过程、质量检定 及生产的质量管理
1. 疫苗制备的基本过程
经典疫苗的制备：
选择适宜的培养基或细胞进行菌、毒株大量繁殖
收集培养物，提纯
半成品检定
稀释，分装
成品检定。
新型疫苗的制备：方法更加多样化。
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2. 疫苗的质量检定
理化检定
安全检定
效力检定
稳定性检定
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（1）理化检定
通过物理或化学分析手段进行疫苗有效成分及杂质的检测。
《中国生物制品化学检定规程》(2000年版)
物理性状检查
蛋白含量测定
纯度测定
防腐剂含量测定
吸附剂含量测定
可能有害物的检测等
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（2）安全检定
对象：
疫苗成品
半成品
制备疫苗所用的菌种、毒种等
一般性安全检查
无菌试验
热原试验（即细菌内***）
灭菌、灭活和减毒情况检查
外源因子检查
过敏性物质检查等
用动物进行的急性和亚急性毒性试验等。
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（3）效力检定
检测疫苗的有效性
动物试验
活菌数测定
病毒滴度测定
抗***和类***单位测定
小鼠半数有效量
动物保护力试验
血清学试验等
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（4）稳定性检定：衡量疫苗质量
长期稳定性
在疫苗的实际保存温度下存放一定时间之后,察其真实稳定性, 并确定保存期。
加速稳定性试验
让疫苗在较高温度下(一般为37℃)一定时间，考察疫苗在较高温度时的稳定性。
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3 . 疫苗生产的质量管理
药品生产质量管理规范
(good manufacturing practices for drugs， GMP)
人员----实施GMP的保证;
厂房设施、设备和原材料--实施GMP的基本条件;
管理制度和要求、记录等。
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第二节 疫苗的应用、发展及其评价
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一、细菌性疫苗
霍乱：
一种烈性肠道传染病，由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起
发病特征：水样腹泻，迅速造成脱水，严重者可造成血容量减少性休克和酸中毒导致