文档介绍：糖尿病肾损害机制与早期识别
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糖尿病是引起ESRD 的首要基础疾病 ---来自2012美国肾脏疾病数据库
糖尿病是引起ESRD 的首要基础疾病
糖尿病导致的ESRD发生率在近年趋于稳定
发病率已校正年龄，性别和种族
ma triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol and microvascular kidney disease and retinopathy in type 2 diabetes mellitus: a global case-control study in 13 countries. Circulation,2014,129:999-1008.
T***平增加T2DM糖尿病肾病风险
,
糖尿病肾病风险
20%
ACCORD血脂研究1
非诺贝特显著减少蛋白尿
以尿白蛋白/肌酐比值表示 mg/g
白蛋白尿发生率 (%)
辛伐他汀+
非诺贝特 (n=2,765)
辛伐他汀 (n=2,753)
下降率
p 值
微量蛋白尿
(≥30 to <300mg/g)
1,050
(%)
1,137
(%)
-%
大量蛋白尿
(≥300 mg/g)
289
(%)
337
(%)
-%
与既往DAIS/FIELD研究2,3结论 一致
ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74.
Keech A, Simes RJ, Barter P, et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005 Nov 26;366(9500):1849-61.
Ansquer JC1, Foucher C, Rattier S, et al. Fenofibrate reduces progression to microalbuminuria over 3 years in a placebo-controlled study in type 2 diabetes: results from the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS). Am J Kidney Dis. 2005 Mar;45(3):485-93.
尿酸与糖尿病肾病的关系
不同尿酸水平糖尿病患者大量蛋白尿累计发生率
大量蛋白尿累计发生率(%)
患者尿酸＞249μmol/l
糖尿病病程(年)
患者尿酸< 249μmol/l
慢
性
肾
病
发
病
率
高尿酸血症显著增加慢性肾病的发病率
（Kaplan-Meier 曲线分析）
时间（月）
BMC ; 12:31.
胰岛素抵抗和β细胞功能障碍
肥胖
高血糖
线粒体
ROS
葡萄糖依赖性路径
晚期糖基化
多元醇
氨基己醣
蛋白激酶C
血脂异常
AGE形式
生长因子
TGF、VEGF
促炎性细胞因子
IL-1、IL-6、TNF
氧化应激
全身性高血压
肾小球性
高血压
肾小球系膜扩张
肾小球系膜细胞增殖
GBM
增厚
足细胞病
肾血管调节受损
血管收缩剂Ang II、ET-1
入球
小动脉
出球
小动脉
↑PGC
肾小球
毛细血管
PT
传入血管扩张剂
ANP、NO、激肽、COX和代谢产物
致密斑信号
管球反馈
AGE，晚期糖基化终产物；Ang Ⅱ，血管紧张素-2；ANP，心房利钠肽；COX，环氧合酶；ET-1，内皮素-1；GBM，肾小球基底膜；IL，白细胞介素；NO，一氧化氮；PGC，肾小球毛细血管血压；PT，近曲小管；ROS，活性氧；T2DM，2型糖尿病；TGF，转化生长因子；TNF，肿瘤坏死因子；VEGF，血管内皮生长因子
糖尿病肾病的发病机制： 代谢紊乱、血液动力学改变和炎症因子的共同作用