文档介绍：无菌制剂工艺的风险评估
工序
失效模式
失效原因
最差影响
严重 性
可能i
性1
可检
则性
风险优 先性
控制措施 J
瓦险接
受程度
领料
原料购进、储存 条件不符合
物料质量不符合
产品质量不符合
训
可 接 受
冻干
机
上料
非密闭状态产品受到 污染
人工操作不当，破坏A 级洁净环境，或未置A 级环境下保护
产品被污染
高
高
低
高
进出料均应在置A级
层流保护，谨慎操作，
如可能改为自动进出料
可
接
- 受
冻干 和 压塞
产品成型不符合，压 塞未完全，非洁净空 气或氮气进入腔室， 产品被污染 .
冻干机运行操作失误， 温度、时间控制失准， 破空过滤器损坏
产品被污染
高
中
中
高
严格执行冻干机SOP， 掌握好降温、升华的 温度和时间，定期进 行过滤器完整性测试
可
接
受
灭
物料
微生物
质量失控
供应商质量保证不完善
污染不均匀，常规取样
检验不能保证发现缺陷
可导致产品除菌前 微生物含量失控
高
中
高
中
采购标准控制原辅料 微生物限度，每批 检验，按SOP规定 确定供应商通过年度 质量回顾分析评估 控制仓储条件
可
接
受
设备清洁、消毒不当
设备清洁、消毒不当
超出已验证的灭菌
制定灭菌前微生物 含量警戒、纠偏、
灭菌前微生物失控
二艺的范围，
高
高
低
高
菌
生产环境和操作人员
引入，关键设备偏差，
残留微生物繁殖，
生产安排不恰当
导致灭菌不彻底
合格标准，经验证确
1
:
定灭菌前微生物含量 样品的存放和检验方 法，SOP保证样品的 '代表性，进行年度样 品结果回顾整体状况 设备清洁：经验证的
J可
。
CIP和SIP程序，控 制关键清洁参数和步 骤：水温，清洁剂浓 度，流速，时间，阀 门的开闭，蒸汽温 度、压力等。SOP详 细规定各种生产计划 模式下CIP、SIP的周 期与有效期；消除生 产环境和人员造成 的污染。洁净区的 动态监控；备料和配
液为C级 灌装为B级背景下的 局部A级；压盖为 C+A，A、B级下连 续微粒监测，C级区 每周监测；HVAC系 统由计算机控制的 恒风量送风每年
2次DOP测试；自动 配液与灌装，最大限 度减少人员接触原 料的机会。工艺和关 键设备偏差：控制各 步骤的时限，选用著 名厂商的药液过滤器， 使用前后完整性测试， 使用周期经过验证， 发生偏差后增补灭菌 前微生物含量样品， SOP明确规定了发生 如停电、通风系统故 障、环境卫生状况超 标等偏差后应采取的 相应措施。
生产安排：配制到 灭菌时限为XX小时， 待灭菌产品存放条件 符合产品性质要求，产 生产批之间应有足够的 时间彻底清洁，生产批 量经过验证。根据实趺 针对性地制定、修订
相关SOP。
轧
盖
轧盖不紧密或
歪斜
轧盖机调试不当，轧
盖速度不适合
空气进入容器，污
染产品
高
中
高
中
调整好轧盖机，按经****证的SOP进行操作， 轧盖过程每15min进行 瓶盖紧密度检查。
佥可
接
r受
灭
天菌程序的