文档介绍：动脉粥样硬化的形成危害及干预措施
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动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因
Chronic diseases are not on the agenda. lancet
Anitschkow NN (1913). "Über die Veränderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller Cholesterinsteatose". Beitr Pathol Anat 56: 379-404.
Nicolai Anitschkow (1885 – 1964)
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血脂异常引起动脉粥样硬化的机制
LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因
干预胆固醇是抗动脉粥样硬化不可缺少的措施
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CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
单核细胞
LDL-C
黏附分子
巨噬细胞
泡沫细胞
氧化的
LDL-C
斑块破裂
平滑肌细胞
CRP
斑块不稳定
和血栓形成
氧化
炎症
内皮功能受损
LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子
动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病
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LDL-C进入内皮下
影响内皮功能的因素：
高血压；
吸烟；
高血糖
……
危险因素越多，内皮功能损伤越重，LDL-C越易进入内皮下
LDL-C
内皮
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氧化应激
斑块不稳定
泡沫细胞形成
单核细胞迁移
内皮粘附
化学趋化因子
自由基生成
Adapted from Walter MF, Mason RP. JACC 44:1996;2004
氧化的LDL
正常LDL
LDL氧化导致斑块不稳定
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LDL致动脉粥样硬化 HDL抗动脉粥样硬化
黏附分子
内膜
血管腔
内皮细胞
LDL
LDL
MCP-1
巨噬细胞
细胞因子
泡沫细胞
被修饰的 LDL
HDL抑制LDL的氧化
HDL抑制黏附因子的表达
HDL 促进胆固醇逆向转运
单核细胞
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HDL主要通过影响胆固醇逆转运发挥作用
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“好”“坏”HDL，扮演角色截然不同
“好” HDL：
正常的、抗炎症HDL-C
对胆固醇逆转运有作用
控制MCP-1水平
apoA-1协助HDL-C进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化
减少氧化性脂质的产生
CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF ;74697-705
“坏” HDL：
受损的、促炎症HDL-C
胆固醇逆转运能力减弱
apoA-1含量减少，影响HDL-C的胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化作用
促进MCP-1和粘附分子生成
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Torcetrapib的研究对现实的意义
低HDL-C可能是CHD的预测因子，但HDL-C升高不一定能降低CHD的危险性
发展以HDL为目标的治疗方法时，应更多关注HDL的功能，而不单纯是HDL-C水平
HDL的“质”比HDL的“量”更重要
CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF ;74697-705
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他汀的作用途径
他汀
降低LDL-C
Reduction in
chylomicron and
VLDL remnants,
IDL, LDL-C
Restore endothelial function
Maintain SMC function
Anti-infla