文档介绍:多脏器功能衰竭综合征中山医科大学附一院急诊科 马中富
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[概述] 多脏器功能衰竭(MOF)或多脏器功能失常综合征( MODS)指在严重感染、脓毒症、休克、严重创伤、大手术、大面积炎症细胞素等均可直接激活凝血系统; 内皮损伤, 胶元暴露,亦激活凝血系统; 凝血系统激活可使凝血酶和纤维蛋白生成增加,因子Ⅷ及Ⅷ水平增高,而降解却受到抑制; 中性粒细胞呼吸暴发释出之弹性酶可降解抗凝血酶Ⅲ; 白介素-1可抑制肝脏合成蛋白C;TNFα可抑制内皮细胞产生血栓调节素。
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(三)血管张力异常: 机体释出多种有血管调节作用的介质,包括: PGI2、 TXA2、一氧化氮(NO)、ET、 组织***、缓激肽及血清素等。 近来已证实EDRF及内皮素-1是两种更强力的血管调节因子。NO是一种血管平滑肌松驰因子 ,与PGI2一同作用,可抑制血小板聚集。内皮细胞接受内***刺激后,即刻释放出EDRF,导致血管扩张,是内***造成休克的主要原因之一。
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(四)心肌抑制及心肌抑制因子 多种介质对心肌具有抑制作用,如TNFα、IL-2、内***等; 1960年在休克患者血浆中发现有抑制心肌物质,叫MDF,对心肌收缩力有明显的抑制作用,使心输出量减少,血压下降。它的释放使多种器官功能衰竭而形成恶性循环。
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(五)活性氧: 活性氧通常指: 超氧化物阴离子(O2.-) 羟自由基(OH.) 过氧化氢(H202) 单线态氧(1O2) 其中O2.-。活性氧是一组化学性质极为活泼的、外层轨道上有一个不配对电子的化学物质。
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产生过多:MOF时中性粒细胞呼吸暴发后粘附聚集于微血管内皮上而激活、线粒体内呼吸链氧自由基泄漏、ATP分解成尿酸、缺血/再灌注时而产生氧自由基。 清除减少:严重缺血、感染等使机体清除氧自由基的物质生成不足如SOD、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)。
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该类物质可使细胞膜通透性增加及破裂、微粒体肿胀和崩解、线粒体凝聚、溶酶体破裂及水解酶类释出、核膜破裂、染色质和RNA释出、DNA交链及断裂,使细胞溶解坏死,细胞“断子绝孙”而导致器官功能受损甚至衰竭。
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(六)花生四烯酸(AA)的衍生物:
AA
活化磷脂酶A2 非活化磷脂酶A2
游离AA(进入胞浆)
PGG2 LTA4 5-NPETE
环氧化酶(COX1,2)
PGH2 LTB4 LTC4 5-HETE
TXA2 PGI2 PGE2 LTD4
PGF2
PGD2 LTE4
(PG:前列腺素;LT:白三烯;HPETE:过氧化氢花生四烯酸;HETE:羟20碳四烯酸;TXA2:血栓素;PGI2:前列环素)
图 花生四烯酸代谢形成的介质
脂氧化酶
AA
Ca2+
活化磷脂酶A2 非活化磷脂酶A2
游离AA(进入胞浆)
PGG2 LTA4 5-NPETE
环氧化酶(COX1,2)
PGH2 LTB4 LTC4 5-HETE
TXA2 PGI2 PGE2 LTD4
PGF2