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文档介绍

文档介绍:Prepared on 21 November 2021
三阴乳腺癌的生物学转移模式和治疗
三阴乳腺癌的生物学,转移模式与对患者的治疗
据估计,全球每年估计、100万例确诊乳腺癌,其中超过17万为三阴性表型(雌激负)乳腺癌相比,基底样(ER/PgR/HER2-negative)乳腺癌p53突变较多(44%对15%;P<.001),有丝分裂指数较高(胜算比[OR]为,95%CI为),更为显着的核多形性(OR为;95%CI为),更高的综合评分(OR为;95%CI为)。马托斯等人也说明,在168个乳腺浸润性癌中,%为基底样(定义为ER/HER2负),基底样乳腺癌大部分为III级,具有更高的扩增速度。另外这些肿瘤较为普遍p-cadherin/p63阴性和角蛋白5阳性。
最后,三阴性乳癌表型和BRCA1基因突变的乳腺癌之间的联系已经得到了很好的阐明。BRCA1基因,位于17号染色体(17q21),经常被称为基因组的“看守”,在内在的DNA损伤检测过程和DNA修复机制中起作用。这个重要的基因突变会增加80%的乳腺癌的寿命风险,13。BRCA1基因相关乳腺癌的大多数表现出三阴表型
,除了“基底样”细胞角蛋白CK5,14,17、和HER1/此外,基因表达研究进一步支持这方面,(即聚[二磷酸腺苷核糖]聚合酶[PARP]1抑制剂)可以进一步抑制DNA修复机制,将在这里能够更详细的讨论。
风险因素及流行病学特征
除了独特的分子和病理状况,与内分泌敏感的luminal乳腺癌相比,三阴乳腺癌的流行病学和危险因素也是不同的。A乳腺癌研究的北卡罗来纳州,人口为基础的病例对照研究,以确定临床联系和不同的乳腺癌亚型之间的关系,再一次确证了我们对三阴乳腺癌的流行病学和相关危险因素的理解。在对诊断为浸润性乳腺癌的妇女的研究中,乳腺癌亚型与在种族和绝经状态研究亚群的患病率得到确定。免疫组织化学染色方法对大约500个肿瘤病例进行亚型分类,“基底样”肿瘤被定义为三重阴性(ER/PgR/HER2)和细胞角蛋白5/6阳性和/或HER1阳性。结果表明,与非非裔美国人相比,基底样肿瘤的人更有可能是非洲裔美国人,(26%对16%),绝经前较绝经后更多(24%对15%)。绝经前非裔美国妇女基底样肿瘤的发病率特别高,比绝经后非洲美国妇女和非非裔美国妇女(39%对14%和16%;P<.001)。三阴性乳癌更普遍出现在较年轻的非裔美国妇女已在其他一些额外的研究证实,,19
在北卡罗来纳州的一项乳腺癌研究研究了1424个侵袭性乳腺癌和原位乳腺癌的危险因素比较>2000年对照组(表2).20正如所料,LuminalA乳腺癌(雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性和HER2阴性),风险与产次和首次足月妊娠年龄呈负相关。相比之下,平价和较年轻的产次和首次足月妊娠年龄越年轻,基底样乳腺癌风险增加。此外,母乳喂养持续时间越长的人,母乳喂养儿童人数越多,母乳喂养月数增加,基底样乳腺癌的风险降低。这种观察结果在LuminalA乳腺癌中并不存在。绝经后妇女腰围与臀围比升高,LuminalA乳腺癌风险增加。这个观察举行如此前和有关基底样绝经后妇女患乳