文档介绍：Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗策略
军事医学科学院附属医院
全军造血干细胞移植中心
胡亮钉
前言
Ph/BCR-ABL阳性ALL是成人ALL中最常见和到目前为止预后最差的亚型。
TKI联合化疗显著改善了该亚型的预后,疗效的改善不仅是TKI的作用,而是包括化疗、SCT、二代TKI、分子检测等整体治疗方案的共同作用。
面临难题:1)快速发生的对TKI的耐药;
2)Ph+ ALL发病率随年龄增长而增加,
部分患者无法进行allo SCT。
疾病分布
主要问题
1、诱导和巩固治疗
2、维持治疗
3、S的治疗
4、干细胞移植
5、微小残留病的临床意义
6、儿童Ph+ ALL患者的治疗
7、TKI耐药机制
在伊马替尼与化疗联合的过程中试用了许多方案。最初的方案是伊马替尼与化疗交替给药的,之后采用同时给药,也试验过伊马替尼与较低强度的化疗联合,以观察是否能减轻治疗相关毒性,或序贯给药。在缺乏随机研究的情况下进行比较,各诱导方案的结果类似,CR率都超过90%-95%。
伊马替尼联合化疗治疗Ph+急淋疗效比较
当前年轻患者的标准方案为4-5种在ALL治疗中有代表性的细胞毒药物,加上每日400mg-800mg伊马替尼。CR超过90%;总严重毒性发生率与以往单用化疗无差别。随访时间尚短(1-2年),预期OS36%-76%与历史对照,加入伊马替尼后的优势明显,但长期疗效尚难评估,因为大多数患者在第一次缓解后就进行了干细胞移植,这也是早期复发率较低的可能原因之一。
伊马替尼联合Hyper-CVAD+/-SCT治疗 CR1(年龄<60岁)患者疗效
老年患者含伊马替尼联合化疗方案的应用
为了减小高强度化疗在老年Ph+ ALL患者中的毒性,GIMEMA进行了一项研究,该研究中60岁以上患者接受45天伊马替尼(800mg/天)联合强的松进行诱导治疗,随后使用伊马替尼维持治疗,直至复发或无法耐受。所有患者均获得了完全缓解,在缓解过程中无一例死亡。虽然中位缓解期仅8个月,但从诊断起的中位生存期达到20个月。一项正在进行的难治复发Ph+ ALL难治复发患者治疗的探索性研究显示,长春新碱地塞米松小剂量化疗联合大剂量伊马替尼(800/天)在年龄大于55岁患者中有很好的前景,90%以上的患者可获得CR。
老年患者含伊马替尼联合化疗方案的应用
鉴于伊马替尼良好的抗白血病疗效和耐受性,已被作为是Ph+ ALL年长患者的Ph+ ALL一线诱导治疗的组成部分。目前的主要问题是获得性伊马替尼耐药和缓解后化
疗的毒性。