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文档介绍:生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用
肾脏损伤
肾损伤是指肾脏结构或功能异常,最初无GFR下降,一定时间后发生GFR下降。肾损伤的指标包括血或尿的成分异常或影像检查异常。
8
肾脏损伤
各种炎症、代谢异常和免疫损伤均GFR:CYC S等。
其它指标:乳酸等。
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GFR:
肾“清除”率是1928年Van Slyke制定的,表示肾脏在单位时间内(每分钟)将多少亳升血浆中的某物质清除出去。清除率对于了解肾脏各部位的功能很有帮助。以公式表示如下:
C=UV/P
C-清除率(ml/min)
V-每分钟尿量(ml/min)
U-尿中测定物质的浓度(mmol/L)
P-血中测定物质的浓度(mmol/L)
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肾小球病变时,一部分肾小球破坏,滤过面积减少,肾小球滤过率可明显下降,但由于肾脏有强大的贮备能力,余下的肾单位仍能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物,血浆中这些物质浓度变化不大。如下图说明肾小球滤过率与血中尿素、肌酐浓度变化间的关系。
由下图可见,只有当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时,血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高,-,肾小球滤过率已明显下降到仅及正常的10%。说明测定肾小球滤过率比测定血浆尿素和肌酐含量更为灵敏可靠。
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肾小球滤过率与血肌酐、尿素浓度的关系
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单独使用血肌酐不能作为评价GFR的准确指标。因为其受GFR以外的多种因素影响,例如年龄、性别、种族、体重、饮食、某些药物、实验室检测技术的影响,尤其在截肢、肌肉营养不良、急性肾衰等情况下,血Cr变的更不可靠。
在日常工作中,我们常用内生肌酐清除率(CCr)评价GFR,但下面的因素限制了它的使用:
肾小管可以分泌肌酐,导致测定的CCr比实际的GFR偏高。随着肾功能 的下降,这种现象变得越来越明显。
测定需要留取24小时尿液,病人对留尿方法的理解错误或操作错误都会会导致不准确。
留尿不方便。
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K/DOQI发现用包括年龄、性别、SCr和种族等参数在内的MDRD方程计算获得的GFR甚至比CCr更接近真实的GFR,在国际互联网上()只要输入以上参数,即可获GFR的估计值。以下为简化的MDRD方程:
GFR=186×(SCr)-×(年龄)-×()×()
但我国人群和西方人群体格明显不同,方程中的某些系数可能需要根据我国的情况进行修改,甚至需要完全不同的方程。
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C, Cys C)
Cys C是一个由122个氨基酸组成的小分子量、碱性非糖基化蛋白质,相对分子量为13000,等电点(PI),具有半胱氨酸蛋白酶抑制物的性质。由于Cys C是一种分泌性蛋白质,故广泛地存在于各种体液中,如脑脊液、血液、唾液、精浆等。Cys C在体液的生理PH值中携带正电荷,可经肾小球自由滤过;不被肾小管上皮细胞分泌,虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢,不会再重返血流中;肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官;由于Cys C基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特异性,故机体Cys C的产生速率相当恒定。因此它是一个比较接近理想的内源性标志物,与参考方法的相关性最佳。
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国外学者研究认为当体重指数(BMI)不正常时或GFR中度受损时,测定CysC评估GFR比酶法SCr测定好得多;但如以结合年龄、体重等因素的公式评估,则两者十分相似(注意此公式在国内应用的局限性)。总结这些研究结果,CysC作为肾功能指标的特点有:
CysC与GFR的相关性明显好于SCr;
无论是轻度,中度还是重度肾功能降低时,对应的CysC的灵敏度都比SCr高,但特异性与SCr相当或稍差;
ROC分析显示血清CysC对GFR减低的诊断准确性远比SCr好得多
CysC对GFR微小的变化也比SCr更敏感,对GFR的轻度降低比较敏感。
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C, Cys C)
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血清Cys C在诊断的敏感性、特异性和准确性与血浆肌酐的比较
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蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标,在某些肾脏病早期,尿常规测定常为阴性,尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病,必须做一些尿中微量蛋白的检测,以监测肾脏以及某些其它器官的功能状态,提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展,已能检测纳克/ml(ng/ml)水平的微量蛋白尿,对肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。
尿微量蛋白系列:
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尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,其理化性质、合成

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