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激素抵抗型前列腺癌治疗新进展
［摘要］在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。本文综合文献，介绍HR：选择1006例HRPC患者，随机分为三组，结果提示：多西紫杉醇3周组，，。疼痛减轻的比例分别为：35%，31%和22%。提示多西紫杉醇联合泼尼松3周方案与米托蒽醌联合泼尼松化疗比较，可以显著改善症状，延长生存期。SWOG9916试验［8］：比较多西紫杉醇联合雌莫司汀(D/E组)和米托蒽醌联合泼尼松(M/P)治疗674例HRPC的治疗效果。结果提示：D/，长于M/(p=),D/，即D/E联合治疗的总生存率提高20%(),无进展生存提高27%()。D/E组有50%的患者PSA下降超过50%,M/P组的患者有27%下降超过50%()。III/W的骨髓抑制，发热、恶心、呕吐和心血管毒性的发生率D/E组较高，但两组没有显著差异。这两个试验设计不同，但证明了同一个结果，就是多西紫杉醇对于HRPC具有明确的生存益处。因此，FDA已于2004年5月19日批准多西紫杉醇联合泼尼松为晚期转移性前列腺癌的一线治疗。
新的化疗策略
对于多西紫杉醇治疗失败的患者，可以选择包括米托蒽醌、长春瑞宾、沙铂(satraplatin)、埃坡霉素(EpothiloneBMS-247550)等的联合化疗。一项长春瑞宾联合激素治疗HRPC的III期临床试验证明：与米托蒽醌联合激素疗效类似，但对于有心血管并发症的老年患者具有较好的耐受性［9］。
Ixabepilone是一种新型的埃坡霉素类似物，具有独特的与微管蛋白结合的方式，可能在克服多药耐药方面的机制优于紫杉类药物。体内或体外试验均证明，埃坡霉素对紫杉醇耐药或不敏感的前列腺癌细胞有显著的抗肿瘤活性，其主要的毒副反应是可逆的神经毒性，且无需激素预处理。美国西南肿瘤组
(SWOG)研究证实，Ixabepilone治疗后有34%的患者PSA降低，在多中心临床试验中，联合或不联合雌莫司汀治疗HRPC,均具有显著的疗效。对于Ixabepilone治疗失败的患者，二线使用紫杉醇化疗，其有效率明显下降，但仍有36%的患者PSA下降，提示两者存在不完全的交叉耐药［10］。目前正进行Ixabepilone的III期临床试验，以评价其作为HRPC二线治疗的价值。
沙铂是一种口服的新型铂制剂(JM-216),体外试验表明其具有类似于顺铂的毒性，对于一些耐顺铂的人肿瘤细胞株仍有杀伤活性。欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)泌尿生殖研究中心开展了沙铂(JM-216)治疗HRPC的随机III期临床试验［⑴：研究随机选取50名患者，主要评价沙铂加波尼松比较单用波尼松作为一线化疗对HRPC的临床疗效。研究结果表明，沙铂治疗组病人，无病生存时间(PFS)显著长于对照组。，。33%的沙铂治疗组患者PSA下降超过50%；对照组只有9%。沙铂组患者中位生存期为