静脉注射加替沙星在家兔体内的药代动力学.ppt

文档介绍：静脉注射加替沙星在家兔体内的药代动力学
实验方法
　色谱条件
色谱柱为ODS柱,
流动相：水相为15mmol/L醋酸铵，,
有机相为乙腈。
静脉注射加替沙星在家兔体内的药代动力学
实验方法
　色谱条件
色谱柱为ODS柱,
流动相：水相为15mmol/L醋酸铵，,
有机相为乙腈。
水相-有机相( 78:22) ,
/ min,
检测波长为293nm, 柱温为40℃。
实验方法
　样品的采集
取健康家兔进行称重,麻醉, 股动脉插管作取血用。
将加替沙星注射液按每30mg/kg从耳缘静脉给药
停止给药后分别于2,5, 10, 15,30,45,60,90,120min时进行血液采集, 装入无菌微量离心管中。
，每管血液中加入1滴肝素抗凝。
离心(4000r/min)15min.
，备用。
实验方法
标准溶液配制
称取100mg加替沙星标准品，加入100ml甲醇，配成1mg/ L母液;
用母液加甲醇。分别稀释成500，250，125，，，，，
实验方法
标准曲线
取10ul标准溶液，加入90ul空白血浆，分别稀释成
50，25，，，，，，
加 10%, 混匀, 涡旋震荡3min，
12000rpm离心10min
取上清液120ul转移至另一离心管内，取20μl 进样
以加替沙星浓度C(μg/ ml) 对相应峰面积A回归, 得回归方程。
实验方法
2. 样品处理
, 加 10%,
混匀, 涡旋震荡3min，12000rpm离心10min
取上清液120ul转移至另一离心管内，取20μl 进样。
计算加替沙星峰面积A,代入标准曲线求得各时间点的血药浓度。
实验方法
　用Kinetica
实验结果

实验结果
实验结果
血药浓度-时间曲线
实验结果

实验结果
c-t图像（，权重：1/c2,c为计算值）
实验结果
药代动力学参数
讨论
实验结果可得加替沙星在体内消除符合二房室模型，与文献相符。但求出的药代动力学参数和文献有较大差异，原因可能是：
1. 给药剂量不一样，导致与剂量有关的参数不一样，如AUC，C0等。
2. 文献用的软件是3p87，，可能算出来的结果也不一样。
3. 拟合时可以选择不同的权重系数，权重系数有1,1/c,1/c2等。常用的有1和1/c2(kinetica还有测量值和计算值之分)，不同权重系数的结果差异很大，没有可比性。因此可能有更合适的方法可以用来拟合。
讨论
此外，实验中的注意事项有：
1. 动物实验取血时要防止凝血，取血时间点要准确。
2. 用HPLC测定时，标准曲线和样品要在同一台仪器上测。
3. 每次进样量要固定。平行操作减少误差。
4. 色谱柱使用前要活化，更换流动相后要平衡30min-1h。实验结束后要用甲醇冲柱子。
感谢您的聆听