文档介绍：数据完整性
目录
FDA数据完整性指南
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数据完整性的由来和背景
GMP检查中数据完整性缺陷案
如何符合数据完整性
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一、数据完整性的由来和背景
1. 数据完整性的由来
30年前,为争先申报ANDA(新药申请),出现了大量的数据造假行为。为此,1991年,FDA开始制订了一项专门针对申报数据造假的政策,即申请数据完整性指南(AIP)。
根据此项政策,如果申报材料中数据出现不完整、不一致、不真实的情况,FDA将立即停止审评所有关联申报,所有关联上市药品停止销售,所有未来申报材料拒绝审评,而且所有这些措施都是无限期的。
数据完整性的重要性体现在,FDA作为监管部门,依赖的是企业申报、生产和检测过程的资料,由此来判断企业的产品是否安全有效,质量过关,由此判断是否批准企业的产品上市。如果数据完整性出现问题,则所有判断都存在风险,相互信任的基础也将被打破。
一、数据完整性的由来和背景
2. 背景:
它不是现在才有的,只是曾经GMP检查的一个盲区。化验室由于其涉及的数据信息量大,首当其冲成为数据完整性的重灾区。而且“化验室”不仅
指成品化验室!
近几年,FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数据完整性的CGMP违规。这是令人不安的,因为数据完整性是企业确保药品安全、有效和质量的责任的重要组成部分。
这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动,包括警告信、进口禁令。
数据完整性是一个持续的问题,贯穿到从申报到生产的全过程,实际上,真正重点在于申报期间材料的完整性,那是更大风险控制的关键。
一、数据完整性的由来和背景
2. CGMP中与数据完整性相关的条款:
在211和212中与数据完整性有关的要求除其它方面外包括:
§  (要求“备份数据是真实、完整和安全的,而且无更改、误擦或丢失”);
§ (b)(要求数据被“存储,以防止退化或丢失”);
§ (要求某些活动于“当场做好记录”,实验室控制是“科学合理的”);
§ (要求记录保存为“原始记录”、“真实副本”或其它“原始记录的精确复制品”);
§、(g) (要求“完整信息”、“来自所有检验项目的完整数据”、“所有数据的完整记录”和“执行的所有检验的完整记录”)。
在21 CFR 11中规定了电子签名和记录保存要求。
一、数据完整性的由来和背景
3. 什么是“数据完整性”?
数据完整性和CGMP合规指南草案中指出,数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。
完全、一致和准确的数据应当具有可归属性、清晰可辨性、即时性被记录、原始性或真实有效副本,和准确性。
一、数据完整性的由来和背景
对于可归属性(可以识别是谁干的):
(d)组份的投放:组份的称重、测量或再分操作应受有效监督。各分发组份的容器由第二人检查 ;各组分加入批中都应由一个操作,第二人核实。
 : 对于手用贴标,在操作过程中或完成后用目测进行100%正确贴标检查。此项检查应由一人进行,另一人独立核实。 
 :各批药品的主要生产和控制记录应由一人注明日期和签名(全名,手签)并由第二人独立核对注明日期和签名。
(b)(11)操作中各重要步骤的执行人和核对人的区别 。
对于清晰可辨性:
(e)任何生产、控制和销售记录,必须依照本部分要求保留(有效期满后一年
对于即时性被记录:
(b)应于当场做好记录。任何背离书面规程的偏差都应记录并做出合理了解释。
(a)任何超出成文的规格、标准、取样方法、试验程序、或其他实验室控制机制的偏差,应做记录,并提供证明
一、数据完整性的由来和背景
对于原始或真实有效副本
要求记录保存为“原始记录”、“真实副本”或其它“原始记录的精确复制品”
(a)实验室记录应包括所有必检项目所产生的完整数据,确保符合既定的技术规定和标准,包括检查和含量测定
对于准确性:
(a)质量部门有权查看批生产记录以确保没有错误发生,或确保对已发生的错误进行彻底的调查。
数据在计算机或有关系统中输入和输出时,应核对其准确性
(印记录),核对准确性、注明日期并签名
一、数据完整性的由来和背景
4. 21CFR Part 11:电子记录和电子签名
在1997年,FDA将21CFR Part 11增加到了联邦法规中。
该条例对电子记录的使用实行了明确的管理,包括电子签名的行政