文档介绍：遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗，绝大多数由于多基因突变所致。
胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，
环境因素或称之继发性胰岛素抵抗岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。
作用机制：直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖；提高外周组织（肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用，降低餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸收；抑制线粒体复合物Ｉ和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻IR；改善IS，提高胰岛β细胞对血糖的应答；升高胰岛血糖素样肽-1（GLP-1）水平。
该药的降糖作用在500～ 3000mg /d之间存在着剂量依存关系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500 mg /d以上才明显。
副作用：因药物在肠道聚集所致的消化道症状。老年合并有心、肾功能障碍者还有发生乳酸酸中毒的危险。
血管紧张素转换酶抑制( ACEI)：尤其卡托普利, 25 mg bid～ tid,可明显改善2型DM及原发性高血压患者肝脏及外周组织对Ins的敏感性,其机制可能是通过舒血管作用,使肌肉等组织的葡萄糖和Ins增加。
肾上腺素受体阻滞剂：研究发现，长期应用该类药物，对脂质代谢具有益影响，而对糖代谢却无不良影响，并可改善组织对胰岛素的敏感性。
a1受体阻滞药，如哌唑嗪，可在一定程度上减轻IR。其作用机理与ACEI相类似,且能降低血浆T***平和提高HDL-C水平。剂量与用法: 每次剂量为1 mg ,可视病情需要酌情使用。
噻唑烷二***( Thiazolidine-Dione )类化合物是新近开发的一类有前途的Ins增敏剂，为过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的激动剂，直接增加胰岛素敏感性。罗格列***也增强胰岛素对肝糖产生的抑制作用，不增加体重或诱发低血糖，适合肥胖且有IR的糖尿病患者。
作用机制：尚未完全阐明。
过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ) 与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）有关，控制着与脂质代谢有关的若干种基因，包括脂肪酸的摄取和转运，细胞内结合、储存和分解（β氧化和w氧化）。
噻唑烷二***类药物可能是加强Ins所致的葡萄糖转运因子 （Glut ）向细胞膜转位,促进Ins介导的葡萄糖摄取,增加Ins敏感性(在外周组织及肝脏受体和受体后部位增强胰岛素活性,而不增加胰岛素的分泌)
用剂量与用法: 400 mg /d, 6～ 12周。
目前开发出的列***类药物与PPAR的结合力及抗DM的作用强弱顺序为：
BRL-49653> 曲格列***> 哌格列***>噻格列***> 嗯格列***
副作用：对肝有损伤。曲格列***肝毒性较大，并有导致死亡的病例报道，目前已撤市。
阿卡波糖( Aca rbose,拜糖平)通过抑制小肠粘膜刷状缘α- 葡萄糖苷酶从而延缓碳水化合物在肠道的吸收,缓解餐后高血糖,减轻对β 细胞的兴奋。长期应用可改善血脂、降低血浆Ins及C肽水平。
用量与用法:50 mg bid～ tid。为避免副作用,应从小剂量50 mg qd起使用。近来研究显示,该类药物除能明显降低餐后血糖和一定程度降低空腹血糖及HbA1c 外,还能降低餐后高Ins血症,调整Ins分泌状态,改善外周靶组织对Ins的敏感性,减少DM 患者的Ins用量。
新型α葡萄糖苷酶抑制剂:
倍欣片( Vo glibo se-ba sen) ,即优格列波糖,它对肠道的麦芽糖、蔗糖酶抑制作用较拜糖平强190～ 270 倍,而对α淀粉酶对碳水化合物的消化抑制作用很弱,口服后胃肠道反应较低。
用法: 0. 2 mg tid,餐中口服
脂质代谢调节药
降脂、降低FFA和甘油三酯的同时并降低空腹血糖, Ins及C肽水平,提示其可能改善机体对Ins的敏感性。
常用药物：
烟酸类、腺苷A1受体激动剂、贝特类降脂药
贝特类药物促进脂肪酸从周围组织进入肝脏，增加肝脏对脂肪酸的Β氧化，从而减轻肌肉组织中脂肪酸的分解，提高胰岛素刺激下葡萄糖消耗，缓解IR。
钒盐: 在动物试验中研究提示,钒盐有类似Ins的作用,其机制尚有争论,可能与下列机制有关; 增强Ins刺激的受体酪氨酸激酶的活性,抑制Ins受体酪氨酸部分的脱磷酸化或加强酪氨残基自动磷酸化,促进Glut1 和Glut4 向细胞膜转位等，其临床应用及价值有待评价。
三价铬: 三价铬为人体的微量元素,在糖、脂代谢中起重要作用。无机铬增强Ins活性作用很少,但转变为有机铬后可明显增强Ins的活性。许多动物实验及临床研究表明饮食中适当补充三价铬及含铬的化合物可改善糖耐量,降低血糖、血脂及改善组织对Ins的敏感性。
IGF-1有类似Ins的作用,可降低血糖。
有研究提示: 人类重组的I