重型再生障碍性贫血的治疗.doc

文档介绍：重型再生障碍性贫血的治疗
【摘要】重型再生障碍性贫血(SAA)是由多种原因引起的骨髓造血功能不全综合征。人们对该病的治疗进行了广泛而深入的研究,取得了许多突破性进展。本文从造血干细胞移植及免疫抑制剂等方面对重型再生障碍性贫血的治疗做一综述
【关键词】重型再生障碍性贫血细胞移植免疫抑制剂治疗
重型再生障碍性贫血(SAA)是由多种原因引起的骨髓造血功能不全综合征,其血液学特征性改变是外周血三系明显减少,中性粒细胞绝对值<×109/L,血小板<20×109/L,骨髓增生明显低下。该病自然病程为3~6个月,几十年来,人们对该病的治疗进行了广泛而深入的研究,取得了许多突破性进展,SAA的治疗缓解率已由20世纪80年代的低于10%升至60%~80%。现仅就SAA治疗方面的现状简要综述如下。
1造血干细胞移植(HSCT)SAA主要发病机制之一是造血干、祖细胞质和(或)量的缺陷,造血干细胞移植有望从根本上解决这一问题。
11骨髓移植(BMT)在BMT治疗中以异基因骨髓移植(AlloBMT) 应用最为广泛。来自组织相容性抗原(HLA)相匹配的同胞骨髓供者的移植,效果最为理想。Bacigalupo等[1] 总结了欧洲BMT小组1971~1998年1759例SAA患者接受AlloBMT治疗的资料显示,80%的患者可长期存活。目前,AlloBMT存在的主要问题是如何降低移植排斥(GR)和移植物抗宿主病(GVHD)。移植前选择合理的预处理方案及移植后恰当的免疫治疗是降低GR率和GVHD发生的有效手段。随着HLA配型技术的不断提高、支持治疗及预防GVHD的措施等的不断改善,AlloBMT治疗后SAA患者的长期存活率亦在不断提高。
12外周血干细胞移植(PBSCT)20世纪90年代以来,随着造血刺激因子(如GCSF、GMCSF)的广泛应用,从健康供者采集造血干细胞,并供移植应用成为可能。与骨髓相比,外周血干细胞不仅具有采集方法简便,患者痛苦少等优点,且从正常供者动员后的外周血干细胞中性粒细胞、巨噬细胞(LTCLC)的含量均高于骨髓[2],故外周血干细胞移植后造血系统及免疫系统重建较快,从而降低了感染率和早期病死率。国内外对成功病例均有报道。
13脐血移植(CBT)各种研究表明,脐血(CB)中早期干细胞较骨髓中丰富,为造血干细胞的另一理想来源。CB具有感染率、GVHD发生率低且程度轻等特点。近来有不少有关脐血移植成功的报道,大部分见于儿童。1995年国际脐血移植登记处收到全世界44例脐血移植治疗SAA成功病例,年龄中位数为4岁(~16岁)。***脐血移植因其细胞数目相对不足而报道较少。
24 大剂量***泼尼松龙(HD-MP) 应用 HDMP 治疗 SAA是1979年由意大利学者Bacig alupo等首先提出。主要利用其对Ts细胞的抑制作用及除去NK细胞对造血细胞的抑制功能而起到治疗作用。儿童SAA缓解率可达到64%。近年通过对HDMP及通常剂量MP联合应用ALG/ATG进行前瞻性对比研究,结果两组的疗效并无差异。但应用HDMP的重度感染、缺血性骨坏死等发生率较高。目前更多的学者主张与其他药物联用。最常作为ALG/ATG的联合用药,目的是减轻A