文档介绍：八年制儿科学先天性甲低新
儿科学
第一章
绪论
复旦大学附属儿科医院 桂永浩
儿科学
儿科学
第十四章
内分泌疾病
首都医科大学附属北京儿童医院
内分泌遗传代谢中心 巩纯秀结合
T3 的活性比T4 强3～4 倍
机体所需的T3 约80% 是T4 转化而来
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甲状腺激素的分泌调节
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甲状腺激素的分泌调节
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甲状腺激素的生理作用
产热作用：
刺激物质氧化、使氧化磷酸化作用加强，促进新陈代谢
蛋白质代谢：
使蛋白质和核酸合成增加
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糖代谢：
促进小肠吸收葡萄糖和半乳糖，并使脂肪组织和肌肉组织摄取葡萄糖的速度增加，还可加强儿茶酚***和胰岛素对糖代谢的作用，使细胞儿茶酚***受体对肾上腺素的敏感性增强
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脂肪代谢：
增强脂肪组织对儿茶酚***、胰高糖素的敏感性，通过腺苷酸环化酶系统，活化细胞内的脂肪酶，促使脂肪水解
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水盐代谢 ：
具有利尿作用，甲低时细胞间液增多，并聚积大量白蛋白与黏蛋白，称为黏液性水肿
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生长发育：
通过对蛋白质的合成作用能促进生长，与生长激素一起在促进生长方面具有协同作用
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促进大脑发育：
在脑细胞增殖、分化期，甲状腺激素必不可少，尤其是妊娠后半期与生后第一年期间更为重要。甲低发生越早，脑损害越重，且常不可逆
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先天性甲低分类
原发性先天性甲低
甲状腺异位
甲状腺发育不良：甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1,TTF1）、甲状腺转录因子2（thyroid transcription factor-2,TTF2）、成对框基因8（paired box 8，PAX8）的突变可引起甲状腺的发育不良
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甲状腺激素不敏感或TSH不敏感
甲状腺激素合成障碍：甲状腺激素的合成包括碘的转运、碘的有机化、碘化酪氨酸的偶联等过程，涉与多种蛋白质。编码蛋白质的基因如发生突变则引起甲状腺激素合成障碍导致甲低发生
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先天性甲低分类
继发性：
源于垂体、下丘脑病变的甲状腺功能减低
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缺碘地区：
多见孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致先天性甲低
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临床表现
生长发育落后、智能低下和基础代谢率降低
特殊面容：
头大，颈短，黏液水肿貌，眼睑水肿，眼距宽，鼻梁宽平，唇厚舌大，舌外伸，毛发稀疏，表情淡漠，反应迟钝
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神经系统功能障碍：
智能低下，记忆力、注意力下降。运动发育障碍，行走延迟，感觉迟钝，嗜睡
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生长发育迟缓：
身材矮小，表现躯体长，四肢短，骨龄发育落后
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心血管功能低下：
脉搏弱，心音低钝，心脏扩大，可伴心包积液，胸腔积液，心电图呈低电压，P-R 延长，传导阻滞等
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消化道功能紊乱：
纳呆，腹胀，便秘，大便干燥，胃酸减少，易被误诊为先天性巨结肠
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实验室检查
甲状腺功能检查：
TSH 、FT4，FT3
原发性甲低：TSH 升高、FT3，FT4 浓度下降
继发性甲低：FT4，FT3 浓度下降，TSH 正常或者下降
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新生儿筛查采用滤纸血片法，在生后3 天取足跟毛细血管血检测血滤纸片TSH
甲状腺B 超：
可了解甲状腺位置与大小
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甲状腺核素显像（ 99mTc ， I123）：
可判断甲状腺位置，大小，发育情况与摄碘功能
骨龄测定：
患儿骨骼生长和成熟均延迟
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诊 断
根据典型的临床表现、甲状腺功能检查，可以确诊
甲状腺放射性核素显像、超声波检查和骨龄测定皆有助于诊断
基因学诊断
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引起甲低的相关基因
原发性甲低
甲状腺发育不良有关的基因：Pax-8，TSHR,，FOXE1，，TTF2基因等
甲状腺激素合成障碍（碘钠泵、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、碘化络氨酸脱碘酶、过氧化物合成酶等基因突变）：DUOX2、SLC5A5、TG、Dehal1、SLC26A4以与TPO基因等。
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继发性甲减（中枢性甲减）
TSH抵抗（β亚单位突变）
垂体前叶发育相关的转录因子缺陷（PROP1、PIT-1、LHX4、HESX1等）
TRH分泌缺陷（垂体柄阻断综合征、下丘脑病变）
TRH抵抗（TRH受体突变）
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外周性甲低
甲状腺激素不敏感（甲状腺受体β突变或信号传递通路缺陷）
甲状腺激素转运缺陷（MCT8突变）
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鉴别诊断
21-三体综合征
先天性软骨发育不良
先天性巨结肠
黏多糖病
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21-三体综合征
亦称先天愚型
患儿智能、骨骼和运动发育均迟缓
有特殊面容：眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低、舌外伸，关节松弛，皮肤和毛发正常，无黏液水肿
染色体核型：21-三体型
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先