文档介绍：【1008】ASCO：2016癌症治疗盘点--癌症整体治疗进展
癌症整体治疗进展
目前大量研究仍在探讨如何改善现有治疗以及发展新的治疗，2014年10月至2015年10月FDA批准了10种新药和1种癌症预防疫苗，包括免疫治疗L）有治疗作用，该药既往获批治疗肝癌、肾癌和甲状腺癌，因为几种类型的癌症具有相同的分子异常。另一获批治疗甲状腺癌的药物卡博替尼还能延迟肾癌和NSCLC的疾病进展。
（2）靶向肺癌的少见靶点
遗传学异常导致细胞异常产生某种蛋白进而发生癌症。2014年的地标研究发现2/3的进展期肺腺癌至少存在1种可导致癌症的遗传学改变，这意味着大多数肺腺癌患者可能会获益于靶向治疗，但目前只有小部分患者有明确治疗靶点。研究中最常见的遗传学异常是KRAS突变，占25%，敏感EGFR突变17%，ALK重排8%，其它EGFR突变4%，ERBB2突变3%，BRAF突变2%。
目前已有几种靶向药物用于治疗EGFR突变肿瘤：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼；克唑替尼和色瑞替尼用于ALK重排肺癌，但不是所有ALK阳性NSCLC都有治疗反应，还有一些患者不能耐受上述治疗，因此发展新的治疗药物任重道远；目前尚无药物靶向最常见的KRAS突变。
一项II期研究发现了一种用于ALK阳性、克唑替尼耐药NSCLC的治疗。该研究中新型ALK抑制剂阿昔替尼可使一半肿瘤缩小，中位反应持续时间超过11个月，阿昔替尼还能使近60%的脑转移灶缩小，27%的患者出现严重副反应如呼吸困难和肺栓塞。
2013年6月FDA授予阿昔替尼突破性治疗设计，2014年在日本获批治疗进展期或复发ALK阳性NSCLC，2015年12月FDA加速审批治疗转移性ALK阳性、克唑替尼治疗后进展或不耐受的NSCLC，但仍需更多研究证实其有效性。还有许多其它ALK抑制剂疗效似乎优于克唑替尼或对克唑替尼耐药肿瘤有效，这些药物目前正在临床试验阶段。
现有研究表明少见遗传学异常驱动的肺癌也能获益于靶向治疗。一项早期临床试验中克唑替尼可使72%的ROS1基因重排肿瘤缩小，中位治疗反应持续时间超过17个月，ROS1重排只在1%的NSCLC中存在。大约28%的RET重排NSCLC对卡博替尼治疗有反应，该药以往获批治疗甲状腺癌，中位疾病进展时间7个月。
一项小型研究显示靶向药物达拉非尼对进展期、BRAF V600E突变的NSCLC具有活性作用，63%的肿瘤缩小，治疗副作用多为轻度，最常见为发热、腹泻、恶心和呕吐。达拉非尼已获批治疗同样具有BRAF V600E突变的黑色素瘤。此外大型基因组研究还鉴定了一组少见的NSCLC，可能对MET抑制剂治疗有反应。
虽然ALK、ROS1、RET和BRAF突变发生频度低，但NSCLC发生率高，仍有大量患者可从新的靶向治疗中获益。需要更多研究明确如何对少见遗传学异常进行筛查，新技术如二代基因测序可能会帮助更多的患者获得靶向特异性突变治疗的机会。
（3）血液系统肿瘤的靶向治疗进展
华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见、进展缓慢的淋巴瘤，可发生于身体任何部位，可向任一器官组织播散，一旦WM诊断，通常已累及血液和骨髓。WM患者有时血液粘稠度增加，产生症状如头痛、视力模糊、眩晕和呼吸困难。治疗包括等待观察、化疗和单克隆抗体。2015年WM的治疗发生了变化，因为一种新的靶向药物对多数WM患者有效。
2012年首次报道WM经常发生一种遗传学突变，该异常导致BTK激酶蛋白活化，驱动肿瘤生长。其后小型研究显示采用靶向药依鲁替尼阻滞BTK通路是WM非常有前景的一种治疗，研究中90%既往接受过治疗的WM都对依鲁替尼治疗有反应，2年生存率超过95%，这些结果促使FDA 2015年1月批准依鲁替尼治疗WM。
索拉非尼靶向阻滞促进癌细胞生长和血管生成的分子，FDA已批准其用于肝癌、肾癌和甲状腺癌。早期研究显示索拉非尼可能对AML有效，因为它能阻滞AML中几个关键的分子异常，首个采用索拉非尼治疗新诊断AML临床试验的前期数据已证实了索拉非尼对AML的活性作用。
随访3年，接受索拉非尼 标准化疗和安慰剂 标准化疗的患者无复发率分别为56%和38%，3年总生存分别为63%和56%，最常见的严重副反应包括发热、出血，索拉非尼组患者发生率更高。该研究仅限于＜60岁的成年。另有一项老年AML索拉非尼治疗的研究，研究显示患者不获益于索拉非尼治疗。上述结果仍需大型研究进一步评估。
（4）同源DNA修复：卵巢癌的新靶点
2014年下半年FDA批准奥拉帕尼治疗具有BRCA基因突变的进展期浆液性卵巢癌，这标志着30年来首次在高级别浆液性卵巢癌的治疗上有了新的进展。浆液性卵巢癌是最常见的卵巢癌类型，占所有卵巢癌的2/3。
15%的卵巢癌与遗传性BRCA基因突变有关，该基因编码修复受损DN