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文档介绍

文档介绍:工作总结 /述职报告/季度汇报 /演讲报告
2019雄激素与LOH
2018. 06. 02
主要内容
概述:雄激素来源及其生理作用
雄激素与男性性腺功能减退症
迟发性性腺功能减退症(LOH)
睾***补充治疗(TST)
安特尔新剂c)、
男性更年期综合征(male climacteric syndrome)、
男性绝经期(male menopause)、
绝茎(penopause)、
雄激素缺乏(andropause)、
男性活力终止(viropause)、
迟发性性腺功能低下(late-onset hypogonadism,LOH)
老年男性雄激素水平低下(androgen decline in the aging male, ADAM)或中老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)等
迟发性性腺功能减退症(LOH)的定义
Morales and Lunenfeld, Aging Male 2019;5:74-86
随着年龄增长,男性会出现与之相关的临床和生化症候,并会有血清雄激素水平下降,伴或不伴有对雄激素敏感性下降。
这一现象会使生活质量发生明显改变,并对多种器官系统产生不良影响。
LOH
中老年男性性腺功能减退的术语
过时的术语:
男性更年期1
男性绝经期2
当前通用术语:
中老年男性(部分) 雄激素缺乏 (P)ADAM)3,4
男性更年期5
迟发性性腺功能减退6
1Werner, 1939; 2Featherstone and Hepworth, 1985; 3Vermeulen, 2019; 4Morales et al. 2000; 5Mastrogiacomo et al. 1982; 6Morales and Lunenfeld, 2019
LOH
迟发性性腺功能减退的症状
骨密度
肌肉量和力量
腹部肥胖
***
勃起功能障碍
红细胞生成
情绪低落
认知功能
全身健康
精力、动力
出汗、心悸、潮热、失眠
1Morales et al. 2000;
2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting;
3Kelleher et al. 2019
LOH
LOH的病理生理学 睾丸缺陷
间质细胞数量减少1,2
纤维化及其他睾丸退行性变化增多2
睾丸灌流减少,造成缺氧2
甾体合成中的缺氧依赖性变化,导致DHEA合成减少3
睾丸随年龄增长的退行性变化2
43
75
64
75
92
100
0
25
50
75
100
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
>69
年龄组 (岁)
%
1Neaves et al. 1984; 2Suoranta, 1971; 3Vermeulen and Deslypere, 1986
LOH
LOH的病理生理学 下丘脑-垂体-性腺轴缺陷
下丘脑的分泌储存受损,造成GnRH的分泌减少和紊乱1
垂体对GnRH应答减少,导致LH脉冲频率增加但不规则,振幅减小1
睾***昼夜节律消失2
1Veldhuis et al., 2019; 2Bremner et al. 1983
LOH
*
+
-
S
T
性激素结合球蛋白
睾***
雄激素受体基因上
CAG重复序列长度
CAG
男性化
男性化 (Androgenicity)取决于三个因素和不同组织的敏感性
*
CAG序列和睾***水平和男性年龄增长
20 30 40 50 60 70 80 岁
睾***
性腺功能减退
游离睾***% *
总睾***%
白蛋白结合睾***%
%
突发性疾病Intercurrent disease
*Calculated after Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2019;87:589-598
短CAG 重复序列
长 CAG 重复序列
正常 (19-37 重复序列)
10
20
25
15
LOH的病理生理学 其他重要的方面
男性随着年龄的增长,性激素结合球蛋白(SHBG)%。SHBG与睾***的有力结合导致血浆生物活性睾***水平明显下降1
随年龄下降的血浆睾***水平似乎是由遗传决定的:雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关2
1Feld