文档介绍：利托君抗早产治疗中的不良反应 及应对措施
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β受体激动剂
β1受体激动作用,对心脏的作用具典型性,表现为正性肌力和正性缩率作用,缩短收缩期和舒张期。
β2受体激动剂,对血管有舒张作用,主要是使骨骼肌血管舒张,对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱,对冠状血管也有舒张作用;缓解支气管平滑肌痉挛,舒张支气管平滑肌。
药代动力学
注射液: 1小时,最高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期为6-9分钟,-,90%在24小时内由尿液排出。 口服片剂: 单次口服10mg,30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml,,终末半衰期为12小时。 给药后24小时,90%通过尿液排出。口服安宝的生物利用度约30%。
用药方法
最初用静脉滴注随后口服维持治疗,密切监测子宫收缩和副作用,以确定最佳用量。
最大剂量35滴/分钟
控制输液量不超过2500ml/日
静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗,最初24小时口服剂量为每2小时1片(10mg),此后每4-6小时1-2片(10-20mg),每天常用维持剂量在80-120mg(8-12片)之间,平均分次给药。只要医生认为有必要延长妊娠时间,可继续口服用药。
口服片剂最大剂量不超过12片/日
禁忌症
本品禁用于妊娠不足20周的孕妇;
禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况,包括: ,特别是前置胎盘及胎盘剥落。 。 。 。 。 。 。 。 。
严重不良反应
肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下,有给予***后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症(肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高)、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征(一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变,重者可致命,且可能终身准在)。
其他不良反应
心血管系统:室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常(ST-T的异常)、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。
肝脏:有时出现肝功能的损害(GOT、GPT等的升高)。
血液系统:罕见血小板减少。
精神神经系统:有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。
消化系统:有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。过敏症:有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。
给药部位:有时会有血管痛、静脉炎出现。
其他:一过性血糖升高、CPK(肌酸硫酸激酶)升高、有时出现尿糖的变化、发热,罕见出冷汗。孕妇用药后新生儿低血钙、低血糖、肠梗阻的症状,但很少见。
主要不良反应
1 .心率加快、心律不齐、低血压
肾上腺素β受体存在于机体多个器官系统,由于盐酸利托君对孕妇心脏β1 受体同时具有轻微的激动作用使心率加快。
临床表现为心悸、胸闷、气急、胸痛等不适,一般经吸氧和侧卧位缓解。孕妇多能耐受,真正需停药的仅 %。国内研究报道,孕妇心率与盐酸利托君用药量呈正相关,随用药量增加心率加快。但实际孕妇心率增加有一定限度( ≤140 次/min) 。在最初用药时孕妇心率明显增加, 随着药量增加心率呈逐渐稳定甚至下降趋势,有学者称为减敏现象。(随着剂量的增加,孕妇和胎儿心率增加,之后又呈稳定甚至下降趋势,称为减敏现象或β受体衰减效应。β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳)。
心率增加有助于评估子宫肌肉收缩反应的程度,认为心率受β2 受体激动剂剂量的影响,间接反映出子宫肌细胞对β2受体激动剂剂量的影响。故认为心率可作为评价利托君药物疗效的指标之一。一些研究认为孕妇心率≤140 次/min 的前提下,适当调整用药剂量及用药时间可达到良好的治疗效果。
在心血管系统β2 受体兴奋可致微小动脉血管舒张,舒张压降低。但由于β1 受体兴奋增加心率、每搏量的代偿作用,无明显生理表现。使用β受体兴奋剂后可出现心律失常,多为无症状的室上性心律失常。窦性心动过速发生率达 100% ,非特异性 T 波改变达 25% 。因心肌酶无明显增高,提示盐酸利托君不直接损害心肌。心电图改变被认为与电解质失衡有关。
Holter 监测发现,症状性心律失常发生在血钾水平最低时。
静滴安宝后引起孕妇心率的增加对于母胎均有利。孕妇心率增加,,同时安宝有直接扩张母体胎盘血管的作用,足以保证母胎重