文档介绍:特殊人群用药
第一页,共七十九页。
妊娠和哺乳期妇女用药
小儿用药
老年人用药
第二页,共七十九页。
第一节
妊娠和哺乳期妇女用药
第三页,共七十九页。
妊娠和哺乳期妇女用药
历史回忆:
体等经此种方式转运
〔二〕药物在胎盘的转运
第二十一页,共七十九页。
胎盘转运药物
胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运
早期:胎盘较厚,药物难以扩散
晚期:胎盘变薄
疾病影响胎盘转运,如合并先找子痫,糖尿病等全身性疾患的孕妇,胎盘可能发生病理组织变化,胎盘屏障受到破坏
〔二〕药物在胎盘的转运
第二十二页,共七十九页。
药物在胎盘中的分布
随着妊娠时间的增加,脐血流量增加,导致药物在胎盘内分布量增加
代谢
胎盘可代谢某些药物,使药物活性降低
〔二〕药物在胎盘的转运
第二十三页,共七十九页。
〔三〕药物在胎儿体内过程
1、吸收:
胎盘屏障〔大多数〕〔游离型药物〕
羊水肠道循环〔胎儿吞饮羊水,使羊水中药物经胎儿胃肠道吸收,由尿排出〕游离药物为主
大局部经胎盘-脐静脉血转运的药物,在未进入胎儿全身循环前须经过肝脏,因此胎儿体内也存在首过消除
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2、分布
肝内药物分布较其它器官多〔60-80%血流进入肝脏〕
血脑屏障较差〔药物易进入中枢神经系统〕
血浆蛋白含量较低〔进入组织的游离型药物增多〕
脂肪少〔影响脂溶性药物分布〕
〔三〕药物在胎儿体内过程
第二十五页,共七十九页。
2、分布
脐静脉血还可经门脉或静脉导管进入下腔静脉,而到达右心房,减少了药物在肝内的代谢,增高了药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度,这一点在母体快速静脉给药的时候应予以足够重视。
〔三〕药物在胎儿体内过程
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3、代谢〔生物转化〕
肝脏活性为成人的30%-60%
代谢酶种类少,活性低
肝脏的生物转化功能低,葡萄糖醛酸转移酶缺乏,对某些药物解毒能力差
如:水杨酸盐、氯霉素
〔三〕药物在胎儿体内过程
第二十七页,共七十九页。
4、排泄
肾小球滤过率低,肾脏排泄功能差,易引起药物在胎儿体内蓄积〔如:四环素〕,胎儿体内药物最终排除需依靠母体〔主要消除方式——返运回母体,由母体消除〕
〔三〕药物在胎儿体内过程
第二十八页,共七十九页。
4、排泄
药物代谢物〔极性大,脂溶性低〕——不易通过胎盘屏障,进入母血的速度降低,在胎儿体内蓄积:
如:地西泮的代谢物甲基地西泮〔胎儿肝脏蓄积〕,沙利度胺
〔三〕药物在胎儿体内过程
第二十九页,共七十九页。
二、妊娠期临床用药
〔一〕不同孕期的用药特点
〔二〕妊娠期用药的临床评价
第三十页,共七十九页。
根据畸胎的形成,胎儿发育阶段可分为三个时期:
1.细胞增殖早期—— 大约为受精后至18天左右,全或无。因此在受精后半个月以内,几乎见不到药物的致畸作用。
〔一〕不同孕期的用药特点
第三十一页,共七十九页。
2.器官发生期 为药物致畸的敏感期,受精后3周至3个月〔高敏感期为妊娠21一35天〕
胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。
如此期胚胎接触毒物,最易发生先天畸形。药物对胎儿的致略作用可表现为形态,也可表现为功能
敏感期药物的致畸作用与器官形成的顺序有关
〔一〕不同孕期的用药特点
第三十二页,共七十九页。
3.胎儿形成期 妊娠3个月至足月,为胎儿发育的最后阶段,器官形成过程已大体完成
此期除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外,其他器官一般不致畸
但根据致畸因素的作用强度及持续时间也可影响胎儿的生理功能和发育成长。
〔一〕不同孕期的用药特点
第三十三页,共七十九页。
〔二〕妊娠期用药的临床评价
1、药物对胎儿的危害—FDA就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为:
A、B、C、D、X 五类
第三十四页,共七十九页。
A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响
B类:动物及人体,未证实对胎儿有危害
C类:对动物及人体无充分研究,或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道
D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害
X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物
〔二〕妊娠期用药的临床评价
第三十五页,共七十九页。
表1 妊娠头3个月用药参考
应避免使用的药物
(肯定产生损害)
仅在必需时使用的药物
(有潜在的损害)
尽可能避免或减少使用的药物(可能产生损害)
沙立度胺
孕激素
雄激素
雌激素
口服避孕药
促进蛋