文档介绍：欧洲共同体：European Communities (EC)。欧洲联盟：European Union (EU)，简称欧盟。人用药品注册技术标准国际协调会：ICH
欧盟GMP附录1 无菌药品的生产
文件历史
上一版本2022年损坏，并在超过戒备限度时启动报警。在灌装时，由于产品本身可以产生尘粒或细小的雾滴，证明≥ ，这是可以承受的。
建议在B级区承受相像的监测系统，尽管采样频率可以降低。尘埃粒子监测系统的重要性取决于A级区和相邻B级区之间隔离的有效性。B级区的监测频率和采样量应能检出全部的干扰、瞬时大事和任何系统的损坏，并在超过戒备限度时进展报警。
悬浮尘粒的监测系统可以由独立的尘埃计数器组成；用一个粒子计数器和汇流排相接，构成多点有程采样网；或用两台设备连接成一个网络。所选的系统必需适合于需测试尘粒的粒径。假设承受遥控采样系统， 应考虑到采样管的长度和管路中任何弯管的半径与尘粒丧失的关系。监测系统的选择还应考虑到生产操作所用物料带来的任何风险，例如物料中有活的有机体或放射性药物质等。
自动化监测系统采集样量通常是所用系统采样速率的函数。监控的采样量没有必要与干净区和干净区设施级别正式确认时的空气采样量一样。
在A级区和B级区，由于≥，因此尘粒的监测格外重要。电子噪声、光散射及偶发因素等的影响，可能会间或导致≥ 。然而连续或有规律地消灭少量的计数可能是污染大事的征兆，应对此进展调查。这类大事可早期指示HVAC系统的故障、灌装设备的问题，也可用以推断设备安装调试不当和常规操作的不良****惯。
表中“静态”的尘粒限度，应在擦作完成，人员撤离条件下，经大约 15-20分钟〔指导值〕“自净”后到达。
应依据质量风险治理原则，对C和D级区进展动态监测。应依据所从事操作的性质来确定监控要求以及戒备/纠偏措施限度，但应能到达建议的“自净期”。
温度、相对湿度等其它指标取决于产品及操作的性质，这些参数不应对规定的干净度造成不良影响。
下表列出了各级区内例如性生产操作〔可参见第28至第35条〕：
级别
A
C D
最终灭菌产品的生产操作〔参见第28-30条〕
高污染风险产品的灌装
高污染风险药液的配制。药液的灌装
灌装前原辅包装材料的预备、药液的配制
级别
A C D
无菌操作〔参见第31-35条〕
无菌配制和灌装 过滤前药液的配制
清洁后原辅包装材料的处理
当实施无菌操作时，应经常地对微生物进展动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和外表取样法〔如：药签擦拭法和接触碟法〕等。动态取样须避开对干净去造成不良影响。在成品批档案中审核， 应同时考虑环境监测的结果，打算是否放行。外表和操作人员的监测，应在关键操作完成后进展。除生产操作之外，还需进展其他的微生物监控，例如在系统验证、清洁和消毒等操作后。
干净去微生物监控的动态参考标准如下：
级别
空气样
cfu/m3
沉降碟〔φ90mm〕
cfu/4小时〔b〕
接触碟〔φ55mm〕
cfu/碟
5指手套
cfu/手套
A
＜1
＜1
＜1
＜1
B
10
5
5
5
C
100
50
25
—
D
200
100
50
—
微生物污染限度参考标准〔a〕
注：〔a〕表中各数值均为平均值。〔b〕单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。
应当对微粒和微生物监把握定适当的戒备和纠偏标准。操作规程中应具体说明结果超标时应实行的纠偏措施。
隔离操作技术
承受隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响。并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。隔离操作器和传递装置的设计有多种形式。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量到达设定标准。隔离操作器所承受的材料在某种程度上易被穿刺或易产生渗漏。传输装置可设计成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。
将物品放入隔离操作器或从中取出最简洁产生污染。尽管人们认为这类隔离操作器的工作区内不肯定要有单向流，然而，高污染风险操作一般在隔离器中完成。
隔离操作器所处环境的级别取决于它们的设计及其应用。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。
隔离操作器只有经过适当的验证前方可投入使用。验证时应当考虑到隔离技术的全部关键性因素，例如， 隔离系统内部和外部〔所处环境〕的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完好性。 ，这包括经常进展必要的检漏试验。
吹/灌/封技术
吹气/灌装/密封系统〔简称吹/灌/封〕是