文档介绍：第三十七章 大环内酯类以及其他类抗生素
(Macrolides antibiotics）
王悦
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主要内容
1
硝咪唑类
2
林克胺类
3
磷霉素
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（4）孕妇及哺乳期妇女禁用
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第二节 林克胺类
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代表药物——
林可霉素（lincomycin，洁霉素）-链丝菌
克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
克林霉素是林可霉素第7位羟基以氯离子取代的半合成品，两者抗菌谱级抗菌机制相似，但克林霉素的抗菌活性、口服吸收、毒性及临床疗效均优于林可霉素，故临床常用
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体内过程
林可霉素 克林霉素
吸收 口服 吸收差 吸收好
生物利用度 20~30% 87%
食物 易影响 影响小
达峰时间 2~4h 1h
半衰期 4~
分布 血浆蛋白结合率 90%
广泛分布全身组织与体液，骨组织更高，透过
胎盘，乳汁与血液浓度相当，不能透过正常血脑屏障，但炎
症时可达有效浓度
代谢和排泄 肝内代谢，经胆汁入肠或肾小球滤过，仅10%原形药物
经尿排出
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抗菌特点
与红霉素相似，对厌氧菌作用好。
作用强：厌氧菌
敏感： G+菌（显著活性），部分需氧G-球菌，人型支原体及沙眼衣原体也有抑制作用；
无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌、肺炎支原体、MRSA
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抗菌机制
作用机制： （与红霉素相同）
与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（难与G- 杆菌核糖体结合）
注意： 与红霉素有拮抗作用
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耐药性
大多数对这两种药物存在完全交叉耐药，也与大环内酯类以及氯霉素存在交叉耐药
耐药机制与大环内酯类相同
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临床应用
金葡菌性急、慢性骨髓炎（首选克林霉素）
厌氧菌感染 口腔、腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除需氧病原菌；
敏感G+球菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感染及败血症、心内膜炎；
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不良反应
胃肠道反应：口服多见，林可易发生；
长期用药可致伪膜性肠炎、二重感染
过敏反应：轻度皮疹、瘙痒及药物热，一过性粒细胞和血小板减少
其他：偶见黄疸以及肝损伤
停药
甲硝唑、
万古霉素
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注意事项
克林大剂量静脉快速 血压下降、心电图变化
静脉给药 血栓性静脉炎
肝病患者、新生儿、孕妇不宜
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第三节 磷霉素
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抗菌特点
抗菌谱磷霉素为广谱杀菌药，
对G－ 菌活性>四环素、氯霉素;
对产酶金黄色葡萄球菌的活性<四环素、氯霉素;
对肺炎球菌、肠球菌属<青霉素类
肠杆菌科、铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌、弧菌属等均有较强抗菌活性;
对部分厌氧菌也有一定抗菌作用<青霉素类和头孢菌素类弱。
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抗菌机制
磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
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耐药性
细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性。相对于G－ 菌，G+ 菌对磷霉素的耐药发生率较低，至2011年，仅有一篇英文文献报道金黄色葡萄球菌染色体突变株对磷霉素产生耐药
耐药机制：
染色体突变
质粒介导耐药：编码灭活酶（FosA、FosB）
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体内过程
吸收：本品和血浆蛋白不结合，口服、肌注、静脉均可；
分布：
分布组织广，以肾组织中浓度为最高，其次为心、肺、肝等组织，在胎儿循环、眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度；可透过血脑屏障，炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50％以上。半衰期为 ～
代谢与排泄：
口服有 1/3自尿、粪中排