地西他滨联合cag方案治疗进展.ppt

文档介绍：地西他滨联合CAG方案治疗难治复发白血病病例报告
铜陵市人民医院血液科
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CAG方案治疗血液病
地西他滨+CAG联合治疗血液病
老年、复发难治的AML及高危MDS容易发生化疗后骨髓造血功能严重而持久抑制,增加治疗相关死亡率。

阿糖胞苷(Ara-C)
阿克拉霉素(Acla)
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
中国实验血液学杂志 2015;23(1):88-93
众所周知,肿瘤的发展涉及多个癌基因的活化和抑制癌基因的失活。
DNA异常甲基化是引起抑癌基因表达丢失、功能失活,从而引起细胞恶性转化的重要机制。许多具有重要功能的基因由于启动子区域的CpG岛高甲基化而转录失活,导致功能丧失,从而引起细胞恶性转变。
近年来,DNA甲基化谱研究的进展以及尝试利用去甲基化药物治疗白血病越来越引人注目。
CAG方案中的G-CSF能促使更多AML细胞进入增殖旺盛S期,地西他滨联合G-CSF,可以增强地西他滨疗效,同时还可以增强白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,激活TRAIL通路,诱导急性髓系白血病细胞的凋亡;诱导T细胞协同刺激分子,克服免疫耐受,使CTL细胞发挥有效的抗肿瘤反应。
2006年,美国FDA批准地西他滨用于治疗MDS后,目前发达国家已广泛应用于临床,并且已有报道它对急、慢性髓系白血病有明显疗效。
地西他滨治疗血液病
地西他滨是一种2-脱氧胞苷类似物,在胞苷类似物5位嘧啶环上行修饰,形成特异的DNA甲基化转移酶抑制剂,可逆转DNA的甲基化过程,激活沉默失活的抑癌基因,抑制肿瘤细胞的生长,达到治疗肿瘤的目的.
地西他滨不良反应
骨髓抑制
心肌梗死
肝肾功能受损
发热,感染
消化道症状
注射部位疼痛和出血
精神状态改变
Br J Haematal,2013;161(3):406-410
地西他滨单独用于复发、难治AML治疗,虽骨髓毒性轻,但缓解率低。
1993年,Zagonel 首先报道用地西他滨15mg/m2,ivgtt,tid,3d,治疗2例RAEB和8例RAEB-t,结果显示50%患者出现外周血血小板。中性粒细胞和血红蛋白增加;40%完全缓解。