文档介绍：三阶梯止痛原则的演化和发展9月12日
World Health Organization: Cancer Pain Relief With a Guide to Opioid Availability. Geneva, Switze用以及对COX2抑制剂的心血管反应提出警告,并规定对所有该类药物需加黑框警告
非酸类，最“合群”，极少引起
血小板、肾脏、消化道副作用；
与其他止痛药合用止痛相加而副作用不相加；
血浆蛋白结合率低，不与其他药物竞争血浆蛋白，因而副作用较少
作用机制不清，可能与COX-3及NO样作用有关。
注：COX-3是COX-1的遗传变异，它保留内含子（原有因子）和突变因子，亦称为COX-1B或 COX-1变异 （ COX- 1 V ）
对乙酰氨基酚替代阿司匹林
2000年到2003年，美国的毒品控制中心收到250,000个关于对乙酰氨基酚不良反应的电话
2003年780,324例药物相关中毒事件中66,224例（%）与对乙酰氨基酚相关，且易发生在19岁以下的未成年人
2010年美国FDA禁止“泰诺”用于小儿
关注对乙酰氨基酚的不良反应
对乙酰氨基酚的肝脏毒性作用
警惕迟发型肝脏毒性及胆汁淤积
即时和延时两种肝损害，延时危害更大、更易被忽略
通常发生在连续应用、剂量大于2－4克/日或原有肝功能损害者
建议处方：
***常用量:
-,/次 每4小时/次； 4次/日,不宜超过2-3g/日.
退热疗程一般不超过5天,镇痛不宜超过10天。
儿童常用量:
口服 按体重10-15mg/kg/，1次/4-6小时；12岁以下的小儿不超过5次24/小时。疗程不超过5天。
加重肝损伤的因素
：耗竭谷胱甘肽，增加APAP肝脏损害风险。
克感敏、速效伤风胶囊、海王银得菲、泰诺、泰诺林、百服宁、感康、散利痛、康必得、白加黑、必理通、瑞迪菲、快克，999感冒灵、维c银翘片、感冒清胶囊等。
：与近40种药发生不同程度的相互作用，降低肝脏代谢能力，导致药物体内蓄积、滞留时间延长。
EAPC第二阶梯用药
适宜人群：
（NSAID）疼痛仍控制不佳
NSAID类药物联合第二阶梯药物（***、***）：不增加副作用的基础上提高镇痛效果。
低剂量第三阶梯药物（如吗啡或羟考***）也可作为第二阶梯的替代药物。
2012版“欧洲癌痛的阿片类药物镇痛指南” “低剂量第三阶梯药物（如吗啡或羟考***） 可作为第二阶梯的替代药物”
羟考***缓释片的适应症：用于缓解持续的中度至重度疼痛。
1. 强效
，自始至终不用中途换药改善睡眠，提高生活质量，病人顺应性好
3. 单一阿片制剂，不影响重要脏器功能，不产生肝、肾，造血系统等器官器质性损害，不影响癌症患者抗癌治疗
弱阿片药在癌痛治疗日渐减少
弱阿片药增加剂量不能变成强阿片药
***（***吗啡）在体内10%-15%
需转换成吗啡发挥作用,人群中1-29%
左右缺乏此酶
弱阿片药一般无控缓释剂型，不便长期给药
弱阿片药与强阿片药的剂量转换是相对的,常需重新滴定剂量
对轻中度疼痛使用强阿片类药物止痛效果满意，未见重要毒副作用和流弊形成
第二阶梯药物：
***的局限
***有去甲肾上腺素和5-HT再摄取抑制作用,镇痛效果远不如吗啡，且有“天花板效应”。
只推荐肝肾功能正常的成年患者。
最大剂量400mg/日。
慎用者：为避免癫痫发生，老年患者（≧75岁）或有肝肾功能障碍迹象的患者，降低每日最大用药剂量。
慢性疼痛不提倡使用哌替啶
镇痛作用仅为吗啡的1/10
半衰期长：体内代谢半衰期13～18小时
作用时间短：—。
易产生流弊
体内半衰期长（约13-18小时），代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，毒性增强了1倍，主要为
轻者：烦躁、焦虑、肌颤、抽搐
重者：癫痫大发作
正性频率：心率加快
负性肌力：心肌收缩减弱，体位性低血压
长期使用对人危害严重，不符合全球***品消耗潮流
严防流弊
EAPC第三阶梯用药
“阿片类药物无“好坏”之分，但有
适宜之别；吗啡的疗效与其它阿片类
药物相比，并无特别过人之处”；
口服吗啡、羟考***和氢吗啡***的镇痛效果无明显差异，均可推荐做为首选第三阶梯阿片药物用于中重
度癌痛的治疗
一些传统阿片类药物（羟考***、氢吗啡***、***、***等），已研制了许多新剂型，在全球范围内的可