文档介绍：《体液免疫应答》PPT课件
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答
第二节抗体产生的一般规律
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
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青海大学医学院免疫学教研室
概念
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为《体液免疫应答》PPT课件
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答
第二节抗体产生的一般规律
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
Date
2
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概念
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为特异性体液免疫应答(humoralimmuneresponse)。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag,B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。
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◆B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD-Ag的识别
免疫应答
BCR识别抗原的作用:
BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;
B细胞内化、加工处理所结合的抗原,形成抗原肽-
MHCⅡ类分子复合物,提呈给抗原特异性Th细胞,
活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。
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BCR识别抗原的特点:
BCR不仅识别蛋白质抗原,还能识别多肽、
核酸、多糖类、脂类和小分子化合物;
BCR可特异性识别完整抗原的天然构象,
或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象;
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处
理,也无MHC限制性。
一、B细胞对TD-Ag的识别
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二、B细胞活化需要的信号
(一)B细胞活化的第一信号
BCR被多价抗原交联后,活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ
胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化Syk,进而活化细胞内信
号转导的级联反应,激活转录因子(NF-κB,AP-1和NFAT等),参与并调控
B细胞激活、增殖相关基因的表达。
CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d;CD19向胞内传递信号;CD81
连接CD19和CD21,稳定CD19/CD21/CD81复合物;CD19分子传导的
信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。
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抗原
Syk
BCR复合体介导的胞内信号转导
Lyn
Blk
Fyn
Lyn
Blk
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PLC-γ磷酸化
胞内Ca2+浓度增高
钙调磷酸酶
PKC
Crb-2活化
Ras-GDP
Ras-GTP
MAP激酶活化
甘油二酯(DAG)
NFAT
AP-1
NF-κB
BCR复合体介导的胞内信号转导
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P
P
P
BCR
CD79a
CD79b
C3d
CD21
CD19
CD81
抗原
相关激酶
激活下游激酶
B细胞共受体在B细胞活化中的作用
加强BCR复合物转导的信号
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(二)B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供, 其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布:B细胞,Mo和 DC表面;CD40L的分布:活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。
(三)T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
B细胞作为APC活化T细胞;
活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号,并分泌多种IL-4
等细胞因子协助B细胞的进一步分化;
Th细胞在生发中心暗区的形成,B细胞克隆性扩增和B细胞分化
生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性B细胞的生成中均
起重要作用。
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三、B细胞的增殖和终末分化
免疫应答
被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化,最终形成
浆细胞和记忆性B细胞;
在B细胞激活、增殖与终末分化过程中,均需Th细胞的辅助;
活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞;
不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用;
Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发
中心(germinalcenter).
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(一)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
在抗原的诱导下,分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大,主要是点突变,常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。
高频突变的结果