文档介绍：人GLP-1类似物利拉鲁肽 改善2型糖尿病的治疗
XXX教授
2011 Road show
基于肠促胰素的治疗机制
人GLP-1类似物——利拉鲁肽的临床研究结果
利拉鲁肽相比其他基于肠促胰素的治疗优势
主要内容
肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
血浆葡萄糖(mmol/L)
–10
–5
60
120
180
10
时间(分)
5
0
15
血浆葡萄糖
尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
胰岛素应答反应
胰岛素(mU/L)
80
60
40
20
–10
–5
60
120
180
0
时间(分)
肠促胰素
效应
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
0
20
40
60
80
胰岛素(mU/L)
0
30
60
90
120
150
180
时间(min)
*
*
*
*
*
*
*
0
20
40
60
80
0
30
60
90
120
150
180
时间(min)
*
*
*
2型糖尿病患者
正常人
静脉注射葡萄糖
口服葡萄糖
*与口服后的相应值相比p≤.05
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001)
进餐
进餐
时间(min)
时间(min)
T2DM患者进餐引起的GLP-1分泌受损而非GIP
胰腺
胃
心脏
大脑
肝脏
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57
Intestine
心脏保护 心功能
饱腹感
胃排空
葡萄糖输出
胰岛素合成
Beta细胞量
葡萄糖依赖胰高糖素分泌
β
葡萄糖依赖胰岛素分泌
基于肠促胰素GLP-1的治疗机制
人GLP-1类似物——利拉鲁肽的临床研究结果
利拉鲁肽相比其他基于肠促胰素的治疗优势
主要内容
利拉鲁肽与天然GLP-1保持高度同源性
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
34
34
被DPP-IV酶降解
从皮下组织缓慢吸收
不被DPP-IV酶降解,不从肾脏滤过
血浆半衰期13小时,降糖作用>24小时
26
每日一次利拉鲁肽 可达到GLP-1类似物高药理学浓度
Agersø et al. Diabetologia 2002;45:195–202
单变量模式:给药3次后达到稳态
血浆利拉鲁肽(pmol/L)
时间(天)
2
12
6
8
10
4
6000
4000
2000
8000
9
11
7
3
1
5
13
30个基准点制成的曲线模型
利拉鲁肽具有更多针对T2DM病理生理的作用
*动物实验