文档介绍：降钙素原(PCT)与感染
罗军
诊断上的困难
SIRS的表征非常不特异,而且很多非脓毒症的病人也会出现该表征
脓毒症:缺乏特异的临床症状
微生物学上对感染的检测通常是阴性,或需要较长时间才获得结果
微生物培养时,不一定能反映全身炎症的降钙素原(PCT)与感染
罗军
诊断上的困难
SIRS的表征非常不特异,而且很多非脓毒症的病人也会出现该表征
脓毒症:缺乏特异的临床症状
微生物学上对感染的检测通常是阴性,或需要较长时间才获得结果
微生物培养时,不一定能反映全身炎症的主体反应或器官机能障碍的出现
过度使用抗生素
使用抗生素疗程过长
病人:抗生素耐药,医院内感染.
医院:病人留院,抗生素成本
如何克服这些困难?
有效指标协助临床判断
增加临床细菌感染诊断的准确性
更早作出适当的治疗决定
一、降钙素原的一般概况
降钙素原概况
结构
来源
代谢
检测
PCT的发现
1993年,法国学者(AssicotM)第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升高,从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染
PCT结构
降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体(116AA;13KD),是11号染色体上(11p15,4)降钙素Ⅰ基因(CALC-1)的表达产物
对照组:在不存在感染的情况下,甲状腺外CALCI表达被抑制,而主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞有一定程度的表达
脓毒症组:在细菌感染时可诱导全身各种组织多种类型细胞CALCI表达和PCT连续性释放
PCT检测
德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用
样本量:20ul血浆或血清
孵育:半定量30min,定量2h
灵敏度:
对象PCT(ng/ml)
健康人<
慢性炎症反应性和自身免疫性疾病<
病毒感染<
轻微至中度局部细菌感染<
严重细菌感染、脓毒血症、MODS>(常为10-100)
不同人群血浆PCT的医学决定水平
GrammHJ,DollingerP,:anewmarkerofinflammationWirtsantwortLongitudinalstudieninpatientwithsepsisandperitonitis[J].ChirGastroeterol,1995,11:51~54
细菌感染后PCT快速升高
PCT浓度同疾病严重程度紧密相关
50
40
30
20
10
0
No
Sepsis
Sepsis
PCT(ng/ml)
n=19
n=8
n=22
n=96
Severe
Sepsis
Septic
Shock
Zenietal.
ClinIntensCare
(1994),suppl.
PCT的临床价值—鉴别诊断
发热原因待查细菌or病毒、自身免疫性、肿瘤等
ARDS细菌性or非感染性
脑膜炎细菌性or病毒性
急性胰腺炎水肿性、无菌坏死性or感染坏死性
移植术后细菌感染or排斥反应
PCT的临床价值—提示预后
脓毒症:PCT浓度升高提示预后不良
MODS:PCT浓度持续升高暗示预后不良
感染:抗感染治疗有效,PCT几天内恢复正常
PCT与传统炎性指标的比较
WBC计数:不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响WBC计数,缺乏敏感性和特异性
ESR:可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标,但无特异性,影响因素多
CRP:是一种急性时相蛋白,多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此,CRP对细菌感染诊断准确性较差。
IL6:一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高
细菌感染引起的PCT产生的高特异性
BeatMülleretal.,JClinEndocrinolMetabol,2000,86:396-404
PCT诊断的特异性与敏感性
PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况:
大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的前几天
小细胞肺癌和甲状腺c细胞癌
持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人
出生48小时内的婴儿
细菌耐药是当今抗菌治疗的一个重要问题,细菌耐药之所以日趋严重,与人们滥用抗生素不无关系,PCT提供了一个非常可靠的指导抗生素应用的指标。
MirjamChrist-Crain等将PCT值分成如下数值,并且依据此标准指导临床抗生素的治疗
Christ-Crainetal.,Lancet2004
Effec