文档介绍：第十章
生物药物分析
基本要求
、种类和特点。
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事故案例
2008年5月22日至28日,有6名在南昌大学第二附属医院就医的患者,使用江西某制药公司生产的批号为20070514的静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)后死亡。
江西省食品药品监督管理局采取紧急措施,对相关药品和资料进行封存,并责成该企业迅速召回该批次产品。
抽取样品送中国药品生物制品检定所检验,对相关药品和资料进行封存。
一、概述
化学药物
中药
生物药物
人类用于预防、诊断和治疗疾病的三大类药物
生物药物的定义:
利用生物体、生物组织或器官等成分,综合运用化学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
1. 生物药物的分类(Ⅰ)
生物药物按来源和生产方法可分为:
生化药物:从动物、植物及微生物等生物体中分离提取的,以及用生物-化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物等一类药物。
氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、核苷酸类等。
如丙氨酸、硫酸鱼精蛋白、***尿嘧啶等。
1. 生物药物的分类(Ⅰ)
生物技术药物:应用基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等现代生物技术获得的药物。
生物制品:用微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料为原料制备的药物。
细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗***及抗血清、生长因子、单克隆抗体等
人干扰素、人白细胞介素、促红细胞生成素、重组融合蛋白等
1. 生物药物的分类(Ⅱ)
按化学本质和化学特性可分为:
氨基酸及其衍生物类蛋氨酸谷氨酸丙氨酸
多肽和蛋白质类催产素血清白蛋白胰岛素
酶和辅酶类胃蛋白酶门冬酰***酶凝血酶
核酸及其降解物和衍生物类 5-***尿嘧啶 6-硫代嘌呤
多糖类肝素人参多糖透明质酸钠
脂类卵磷脂胆红素前列腺素系列( PGE1、PGE2和PG12 )
细胞生长因子类生长素白细胞介素肿瘤坏死因子
生物制品类疫苗
2. 生物药物的特点
①生物药物的治疗针对性强,药理活性高。
细胞色素C用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。
注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。
②原料中的有效物质含量低,稳定性差
激素、酶在体内含量极低,且容易失活。生产过程中应低温、无菌。
③毒副作用小,营养价值高。
蛋白质、核酸、多糖类、脂类等药物本身就直接取自体内,营养价值很高。
3. 生物药物分析的特点
①全过程的质量控制
此类药物对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感,生物活性易发生变化,需对原材料、生产过程和最终产品进行质量控制。
②相对分子质量测定
除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外,大部分为大分子物质,其分子量一般几千至几十万。对大分子的药物而言,即使组分相同,往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。
3. 生物药物分析的特点
③生物活性检查
多肽或蛋白质类药物在制备过程中容易失活。因此,需用生物检定法证实药物的生物活性。
④安全性检查
生物药物多从生物材料中提取,有可能引入特殊杂质、病菌和***等污染物,因此需进行安全性检查,如热原和细菌内素检查、异常毒性试验、过敏性试验、无菌检查等。
例
尿激酶是由新鲜人尿中提取的一种蛋白水解酶,具有溶解血栓的作用,但由于人尿中也含有凝血活性物质,其含量过高会使血液呈高凝状态,易并发脑血栓,因此必须对其做限量检查。