文档介绍：克拉仙
第一个真正全面覆盖
社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素
它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物,又称甲氧基红霉素。
于1984年开发,1995年在我国注册并上市.
克拉霉素是新一代大克拉仙
第一个真正全面覆盖
社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素
它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物,又称甲氧基红霉素。
于1984年开发,1995年在我国注册并上市.
克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素
O
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CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
HO
HO
HO
OCH3
OH
CH3NCH3
OCH3
克拉霉素
CH3
14羟异构体
CH3
CH3
CH3NCH3
OCH3
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O
HO
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CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
OCH3
OH
OH
CompanyConfidential ©2006Abbott
抗菌机制
克拉仙是红霉素的衍生物,其抗菌的机理是与细菌核糖体上50s亚基结合,从而抑制细菌蛋白质的合成。
克拉仙的结合程度(亲和力,结合时间)大于红霉素,
因此抑制细菌蛋白质合成的能力也大于红霉素。
但两者均不影响哺乳动物蛋白质的合成。
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克拉仙的药代动力学特点
生物利用度 55% 84%(与代谢产物)
半衰期
(14羟克拉霉素)
血峰浓度(500mgbid)
代谢产物 有活性(14羟克拉霉素)
组织浓度 >10倍血浆浓度
尿中清除率 18%
-AdaptedfromOpinionForumoftheICIDS1990;
,AbbottLabs.
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药代动力学-代谢
能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物(14羟基克拉霉素),与母药有相加或协同作用。
尤其对流感嗜血杆菌的活性是克拉霉素的2倍,
故克拉仙对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性
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克拉仙 对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性
病原菌MIC90(ug/mL)
肺炎衣原体
肺炎支原体
流感嗜血杆菌*
*克拉霉素加14羟基克拉霉素
-AdaptedfromPernetA,;
RolstonK,.
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一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数
500mg250mg500mg150mg
阿奇霉素克拉霉素红霉素罗红霉素
肺炎双球菌2458715770
化脓性链球菌2458715735
嗜血流感杆菌691>1
摩氏卡他菌48147194
肺炎支原体29001100470-
肺炎衣原体235877817
嗜肺军团菌173394
治疗指数=肺组织浓度(ug/g)/MIC90
-AdaptedfromFraschiniF,;Dataonfile,AbbottLabs;PercivaiA,;FouldsG,;
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使用不合适的抗生素可能会导致
杀鸡焉用牛刀?
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权威指南10年推荐
近10年,大环内酯类始终被全球多家权威指南推荐为治疗社区获得性肺炎(CAP)一线用药
门诊CAP初始经验治疗的首选药物
联合治疗CAP住院患者的一线用药
IDSA:美国感染性疾病协会
ATS:美国胸科协会
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对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1
克拉仙-最有效的大环内酯类抗生素1
与阿奇霉素比较,更有效清除病原菌,避免耐药菌株产生,确保药物抗菌活性
与阿奇霉素比较,更高的组织浓度及血浆浓度,确保清除病原菌
与阿奇霉素比较,克拉仙更快