文档介绍：计划类别: 社会发展代码:61
技术领域: 人口卫生与健康代码: I
江苏省科技计划项目任务书
项目名称: 益气健脾方药及HARRT疗法对AIDS患者记忆型和纯真型T淋巴细胞的影响
承担单位:南京市第二医院
所在地区:江苏省南京市
单位地址:南京市钟阜路1-1号邮编:210003
项目负责人:朱平电话:**********
主管部门: 南京市科技局
申报日期:2006年2月15日
江苏省科学技术厅
二ΟΟ六年制
立项依据
1、本项目国内外科技创新发展概况和最新发展趋势
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染人体后,造成CD4+T淋巴细胞数量进行性减少,损害细胞免疫功能,最后导致各种机会性感染和肿瘤,即艾滋病(AIDS)。先前的研究表明这种免疫功能的丧失是不可逆转的,由于高效联合抗逆转录病毒治疗(HARRT)的出现和推广彻底改变了HIV感染的进程,尽管有关免疫系统恢复的程度还有争议,但目前人们普遍接受了免疫重建的观点,越来越多的研究表明HARRT治疗后HIV / AIDS病人的免疫力可以恢复并能够对抗机会性感染。
艾滋病病人免疫功能重建包括两个方面[1]:首先表现为减少的CD4+T淋巴细胞恢复正常,记忆型(CD45RO+T细胞)和纯真型CD4+T(CD45RA+T,naiveT4)细胞的增加,病人体内异常的免疫激活恢复正常;其次表现为CD4+T恢复对抗原刺激的正常的反映能力,即新增加的细胞是具有正常免疫功能的细胞。
国外的研究已经发现,HARRT治疗后的CD4+T细胞的数量重建过程分为两个时相,在治疗的前两个月,伴随着HIV载量的快速下降,外周血CD4+T细胞以快速增加。经证实早期的快速增加主要是由带有CD45RO异构体的记忆CD4+T细胞组成。在治疗2~3个月后,CD4+T细胞增加的速度通常减慢,与最初的两个月相比,CD4+T恢复的速度减慢,以CD45RA+T细胞的比例和绝对计数均缓慢增加为主要特点[2]。临床资料表明,经过HAART治疗的AIDS患者,CD4+T细胞会有所升高,细胞凋亡减少,而且淋巴组织中以及T细胞表面CD95(Fas)的表达下降,血浆中sFas的水平也轻微的下降[3]。纯真型T细胞能缓慢循环并能长期的生存,且被激活后可以向前者转化,发挥其免疫效应。
目前认为,纯真型T淋巴细胞计数是判断HIV感染者病情严重程度、预后、治疗后恢复情况的一个重要指标[4]。因此,如何快速而稳定地升高AIDS患者纯真型T淋巴细胞水平,在免疫重建中尤为关键。有研究表明,当进入AIDS期,机体内持续的免疫激活,细胞因子网络失衡,Fas抗原、HIV-1病毒蛋白(如包膜蛋白、tat蛋白等)、HIV-1超抗原以及抗原递呈细胞功能受损等多种机制,参与了CD4+T细胞的凋亡,免疫平衡严重失衡,导致记忆型T细胞和纯真型T细胞表面CD95表达增加,血清sFas水平亦明显增加,CD4+T细胞数显著下降
[5]。因此,降低记忆型T细胞和纯真型T细胞表面CD95的表达,是增加T淋巴细胞的重要手段。
目前免疫重建主要以HARRT疗法为主要的手段。HAART上升T淋巴细胞的作用在应用4周后就已经达到高峰,延长治疗并不能进一步增加T细胞。而且,经治疗后首先升高的T淋巴细胞多为记忆型T细胞(CD45RO+T细胞),并且经过抗原刺激后CD45RO+T细胞上调Fas,并使Bcl-2产生降低,发生凋亡,且在升高后容易发生耗竭[6]。而纯真型T细胞(CD45RA+T细胞)的升高多在经过HAART治疗后一年或更晚些时候发生,这也正是许多机会性感染在虽经抗病毒治疗后仍然发生的一个重要因素。更为遗憾的是病人CD4+T 细胞特异性抗HIV的免疫反应能力未能恢复,此外,抗病毒治疗后,随着HIV病毒载量的下降,病人CD8+T细胞特异性抗HIV的能力也下降,这意味着病人需长期维持用药。且由于目前的多数HAART方案都比较复杂,给患者的正常生活带来了很大的不便,影响其生活质量,并进而影响了患者对治疗方案的依从性和最终的治疗效果。而且多数方案都比较昂贵,给患者带来了沉重的经济负担,影响了HAART方案的普及。
据统计,AIDS常见的中医证候类型中,%,%,且脾虚与气虚组合最为多见,气虚、脾虚是AIDS最为常见的中医证候类型[7]。现代研究证明,中医补气的方剂能显著提高机体免疫功能,减少AIDS的机会性感染,提高患者的CD4和CD8数量[8]。国内外十几年的基础研究和临床实践表明,中医药治疗AIDS的疗效是肯定的,主要表现为:能提高AIDS患者的免疫功能或减缓T淋巴细胞的下降,显著升高机体CD4T淋巴细胞水平,纠正AIDS患者免疫功能紊乱;减轻抗病毒药物的毒副反应,增强其疗效;有效改善AIDS患者常见的症状和体征,这为临床