文档介绍：通常去除热原质的方法有吸附法、蒸馏法、热破坏法、滤过法、强酸强碱处理法。国内许多单位和学者,在应用以上方法上不断推陈出新和扩大应用。为系统了解国内近年来在去除药品热原质方法学上的最新研究进展,综述如下,以供同行参考。
此法是
通常去除热原质的方法有吸附法、蒸馏法、热破坏法、滤过法、强酸强碱处理法。国内许多单位和学者,在应用以上方法上不断推陈出新和扩大应用。为系统了解国内近年来在去除药品热原质方法学上的最新研究进展,综述如下,以供同行参考。
此法是利用活性炭对热原的吸附作用达到去除作用的方法。常用的吸附剂中,活性炭对热原的吸附作用最强,%-%,将溶液加热到70℃左右保温一定时间效果更好。使用的活性炭应符合药典规定要求。
此法是利用热原具有不挥发性而达到去除目的。因此,凡适于蒸馏的药品均可用蒸馏法除去热原。
毛行钟等[6]参照1995年版中国药典细菌内毒素检查方法,探讨多效蒸馏水器制备蒸馏水过程中出水温度与热原质之间的关系。结果表明多效蒸馏水器制备蒸馏水过程中出水温度达到94℃以上时热原质检查合格。
此法是利用热高温能破坏热原质达到去除目的。因此,凡适用于高温处理的如热原检查试验中接触药液的容器,可用180℃干烤3小时,或250℃干烤1小时。
侯振清等[7]为消除成品大输液中的热原,对于热原不合格的成品大输液,依据内毒素限值范围,选择一定的时间,进行第二次115℃高温消毒以消除热原。同时发现不同品种中的热原对热稳定性有差别。10%葡萄糖注射液中的热原比生理盐水中的热原,更易被第二次高温消除。应用第二次115℃高温消毒法在不同的时间范围内,可以消除成品大输液中相应限值的热原。
龚正明等[8]根据热原和DMSO(血细胞冰冻保护剂注射用二甲基亚砜)的性质,用不同温度和时间对DMSO进行加热实验,确定了除去热原的方法,结果是:以180℃干热灭菌3小时,可以除去热原,但DMSO含量下降,故不适宜DMSO除去热原。以115℃30min湿热灭菌,含量及各项理化指标不变,但不能除热原,故此法亦不适宜。以126℃30min湿热灭菌,既能除去热原,又能保证DMSO性质不变,各项检测指标合格,因此该法适宜DMSO除去热原。
此法是利用热原的滤过性特性而达到去除热原的目的。
龙琳等[9]用超滤法除热原考察对川参通注射液(用丹参、川芎等多味中药提取精制而得,治疗前列腺增生的中药注射液)质量指标的影响。,检查除热原的效果及超滤前后质量标准检测结果进行比较。结果发现,除热原效果理想。但超滤后多项质量指标变化较大。因此,用超滤法除中药注射液的热原时应慎重。
另外,郭冬萍等[5]在生产中药静脉注射剂的过程中提出了微孔滤膜自然过滤法。,并利用高低差位自然过滤。由于是自然过滤,故去除热原的效果更好。采用这种方法,一方面能够去除热原,另一方面则提高了中药静脉注射剂的澄明度。
5、强酸强碱处理法
此法利用强酸强碱能破坏热原而达到去除的目的。
丁玉江等[10]利用酸碱处理法(用注射用水稀释制品到Pr为3%→%→±→37℃保