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学位论文作者:灵丹元学位论文作者:吴开元同期:晁暝拢同原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。日期:岁月
基因对人卵巢癌细胞巢鸵┬缘摘要影响硕士研究生吴开元导师史惠蓉教授郑州大学第一附属医院妇产科背景与目的:卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重危害女性健康。治疗以手术为主,化疗为辅。目前临床应用较广的是以铂类为主的联合化疗,由于耐药和复发的产生,卵巢癌患者的死亡率居高不下,位居三大恶性肿瘤之首。所以卵巢癌铂类耐药产生的机制成为研究热点。基因突变或缺失是多种恶性肿瘤发生的根源,有研究发现肝癌缺失基因诙嘀种琢鲋械表达或不表达,通过调节黏着斑激酶⒋俜至言罨鞍准っ等影响肿瘤细胞的凋亡,转染外源性基因可抑制肝癌细胞的增殖,促进凋亡。已有研究发现鞍紫喙匦藕磐吩诼殉舶┫赴脑鲋澈偷亡过程中发挥重要作用,而其上游调控因子之一在卵巢癌中的表达及作用等研究甚少,本实验用基因转染该基因表达缺失的人卵巢癌多药耐药细胞系赴鄄熳H厩昂舐殉舶┫赴诘蛲鐾废喙匾蜃覨、后简称总蛋白表达和磷酸化水平的变化及其与蛋白表达的相关性,测定转染前后细胞凋亡率及周期分布的变化,计算转染前后细胞对顺铂耐药性的变化,进一步分析基因对细胞顺铂耐药性的影响及其可能的作用机制。方法:,方法检测各组细胞中、⒘姿峄疐.、,四甲基偶氮唑蓝
法测定不同顺铂浓度梯度下山值,计算转染前后不同顺铂浓度梯度下细胞的生长抑制率和对顺铂的半数抑制浓度,流式细胞仪测定顺铂处理前后各组细胞凋亡率及周期分布改变,狥、畃蛋白的表达水平变化与各组细胞对顺铂的关系行喙匦苑治觥结果:基因和蛋白在实验组表达而在空白对照组和阴性对照组均未见表达,实验组细胞与其余橄赴啾龋运巢腎“系.,,.,,顺铂处理前后实验组与其余组细胞相比凋亡率增加.%.%/.%,.鞍椎谋泶锼接组细胞对顺铂的呈正相关鶲.,.:细胞内未见基因及蛋白的表达,转染外源性基因可使细胞期的比例相对增加,早期凋亡率升高,对顺铂敏感性增加。基因逆转细胞顺铂耐药的作用可能依赖于细胞内外源性基因的重新表达及瓼的表达降低和谋泶镌銮俊关键词:卵巢癌逆转耐药黏着斑激酶促分裂原活化蛋白激酶ィ.%,.%.珿谙赴壤黾.%摘要..,ィィ琍.%ィⅡ
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目录综述一卵巢肿瘤干细胞耐药机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述二卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.图和附表清单⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。基因对人卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响⋯⋯⋯⋯摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.请’占⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯:结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯日獭