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⋯储毋扩殷啉厶¨年多月≥日晗缭陆袢日期:山原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知恫ü槭糁V荽笱А根据郑州人学有关保留、使用学位论义的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电予版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制于段保存论文和汇编木学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者
摘要获得性免疫缺陷综合症即艾滋病琑在病毒生命周期中起重要作用。病毒进入宿主细胞胞之后,通过逆转录酶将单链醋B嘉K碊,随后病毒谡厦内可以快速地演化,导致呙绲难蟹⒑鸵┪镏瘟凭哂泻艽蟮奶粽叫浴5时问超过三百万年。不幸的是,梢远约负跛械目墒褂玫囊┪锊挂这些药物的细胞毒性和病毒的耐药性要求我们必须研发更有效药物。逆转录病毒复制过程中的三个关键酶:逆转录酶、整合酶和蛋白酶,都是很好的药物靶活性,或者通过其它方式抑制聚合酶活性。子抑制剂,包括和üШ铣傻姆椒ǎ铣烧庑┬》肿右种剂。≥和ü侄生物学实验方法,构建谋泶镌靥澹罅勘泶锎炕鞍子胨碊、单链虷一厦我们得到了狪蛋白的晶体,经过一系列的优化,利用还庋苌渖湎呔学技术最终获得衍射能力达到母叻直媛实腞鞍灼诽濉5且种萍劣巧饺嗣庖呷毕莶《琀辗⒁的。且恢帜孀B疾《荆治狧和两种类型。逆转录酶的作用下,整合到宿主校瓿勺B肌⒎氲日錾芷凇在猯病毒的复制过程中,快速复制和易出错的特点使病毒在感染者体目前为止,抗药物存临床治疗中已经取得很大的成功,延迟病人生命总性。虽然一些效果较好的抗┪镆丫蝗峡刹⒈挥糜诹俅仓瘟疲牵点。两种不脚类型的逆转录酶抑制剂:核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂,都可以抑制逆转录酶的聚合酶活性,都被用于治疗猯感染,同时还有~类比较有研究前景的化合物,它们可以抑制核酸水解酶为了研究开发史有效的孀B济敢种萍粒颐巧杓屏艘幌盗械男》高纯度的蛋白,用于生物化学实验和结品实验。通过一系列的生化实验,我们验证了所纯化的的相互作用,以及猯蛋白水解酶对的腔挠邢匏饣钚浴的共结晶实验以失败告终,我们没有得到结合有我们所设计的抑制剂的复合物品体,但是我们的结晶实验为研究开发更有效的腞囊种萍撂峁┍利的研究平台。,
关键词:人免疫缺陷病毒逆转录酶抑制剂还馍湎咂诽逖摘要
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目录缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一章引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二章材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯.:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三章结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯艾滋病毒及抑制剂的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..蛋白晶体学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯具体研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...滩∮氚滩〔《尽《≈⒅柿<⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.瞧鳌⒉庑颉克隆目的基因疨蛋白表达、纯化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..纹嗬┥⒎ㄉ晶体⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯℉瓦作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯与猯笛椤.
第四章结论与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯腔蚉亚基的克隆构建⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯腔蚉亚基的可溶性鉴定结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯大最表达与纯化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结品条件的摸索与晶体的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..蛋白晶体衍射数据的收集、处理与解析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..与南嗷プ饔眉肮步峋餱究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..籋蛋白酶南拗菩运庾髌琷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯与南嗷プ饔谩的笛榻峁致邸结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯