文档介绍：抗生素标准物质的研究与建立
成双红
中国药品生物制品检定所
抗生素标准品的建立、制备原则
1、溯源性
可溯源性是抗生素效价及含量测定用标准物质的基本要求。抗生素效价单位一但确定,就将一直延续下去。
通常溯源性和测量的可靠性有关,即与效价单位确定及量值传递的准确性和精密度有关。故在建立抗生素原始基准品时,当定义了效价单位后,通常需要用多种方法分析原始基准品的纯度,进而确定其效价,保证原始基准品定值的准确性;在标定各级标准物质时,通常要采用协作标定的方法,已保证获得准确量值传递结果。
2、同质性
标准物质的化学结构或组成通常要求和待测定物质的化学结构或组成完全相同。
标准品与待标样品量反应“作用性质”的一致。
判断同质性的关键并非其化学结构是否相同,而是其量反应曲线是否平行
3、连续性
抗生素的临床应用剂量均以抗生素的效价单位为基础,且在抗生素开发的前期依据其当时测定的效价结果而制定。故抗生素的效价单位一经确定,将一直延续下去,不得改动
仿制品种标准物质的效价单位应与该品种原始发明国家标准物质的效价单位一致。
抗生素标准物质在改变测定方法时,如四霉素、金霉素标准品在转为含量测定用对照品时,不该动原以盐酸四环素,盐酸金霉素重量计量的效价单位。
4、稳定性
在保证其“同质作用”的前提下,选用具有稳定固态结构的物质作为标准物质原料。根据此原则,对氨基糖甙类抗生素,通常选用其硫酸盐而不直接选用其碱作为标准物质原料;对-内酰胺抗生素,如选用头孢唑林酸而不用头孢唑林钠制备头孢唑林对照品;用阿莫西林三水物制备阿莫西林对照品而不用阿莫西林一水物或阿莫西林钠制备其对照品。
抗生素原始基准品的建立:
确定抗生素标准物质名称、效价单位和表示方法
选取原料:尽可能纯化基准品原料
原料组成分析(如:水分、挥发性物质、无机杂质残留溶剂等)及测定
基准品的纯度分析
确定基准品的含量。
验证
抗生素标准物质命名原则
1、基本原则
绝大部分抗生素标准物质不考虑其原料结构中的无机盐离子、结晶水、酸根等,而是以其在临床应用中起作用的活性结构命名。
2、酯类抗生素标准物质
原料结构
英文名
原料结构
英文名
头孢呋辛酯
Cefuroxime Axetil
头孢妥仑匹酯
Cefditoren pivoxil
红霉素碳酸酯
Erythromycin cyclic 11,12-carbonate
头孢他美匹酯
Cefetamet pivoxil
司丙红霉素
Erythromycin Stinopratc
头孢特仑新戊酯
Cefteram Pivoxil
舒巴坦异戊酯
Sulbactam pivoxil
克林霉素磷酸酯
Clindamycin Phosphate
丙酸交沙霉素
Josamycin propionate
乙酰麦迪霉素
Acythylmidecamycin
头孢泊肟酯
Cefpodixime proxetil
乙酰螺旋霉素
Acetylspiramycin
3、多种名称的命名
现用名
曾用名
现用名
曾用名
青霉素
苄基青霉素、青霉素G
头孢曲松
头孢三嗪
苯唑西林
苯唑青霉素
氯唑西林
邻氯青霉素
多西环素
强力霉素
盐酸阿霉素
盐酸多柔比星
阿米卡星
丁胺卡那霉素
氯唑西林
邻氯青霉素
磺苄西林
磺苄青霉素钠
美他环素
甲烯土霉素
阿莫西林
羟氨苄青霉素
克林霉素
氯洁霉素
奈替米星
乙基西梭霉素
林可霉素
洁霉素
依替米星
爱大霉素
博莱霉素
争光霉素