文档介绍：⑧指导教师签名:飙丝釜论文作者签名:塑垒刍亨廷顿蛋白出核转运机制和聚集物影响因素的研究论文评阅人评阅人答辩委员会主席:委员答辩日期:匿名评阅/
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⋯切年易月多日学位论文作者签名:亏郦琴匀簪刚年露嗳浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书窍。或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿态鲎或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解逝姿太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期:将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签名:
致谢衷心感谢浙江大学附属第二医院神经内科的全体老师们,特别是张梁老师对我岁月匆匆,五年即逝。在博士研究生涯结束之际,谨向一直以来关心和鼓励我的良师益友和家人表示崇高的敬意和由衷的感谢回顾五年的研究生涯,首先要衷心感谢我的导师张宝荣教授勇畚难√獾阶终成文都离不开导师的悉心指导。我深深地感受着张老师务实求真的科研作风,勇于探索的科研精神,严格谨慎的科研态度和认真负责的工作态度。导师的言传身教使我受益终生,激励我在今后的科研道路上继续前进。衷心感谢医学遗传国家重点实验室的夏家辉院士、张灼华教授、夏昆教授、戴和平主任、苏薇老师等,感谢他们给我宝贵的机会在实验室学习,“正直、责任、良心”的室训是我今后工作和生活的座右铭。感谢基因功能组的谭洁琼博士、迟静薇博士、莫晓云博士、杨眉博士、邓敏子博士,他们在实验中给予了指导和帮助,难能可贵的是大家的相知相融共同凝聚成了一个求知团队。临床学习中给予的指导和帮助。衷心感谢田均、赵国华、殷鑫渍、刘志蓉、浦佳丽、李盈枝、胡正详、蔡苗、卢晓雄、徐珊瑚等师兄姐妹们,没有你们的参与和鼓励,我的实验也不可能顺利完成。衷心感谢浙二医院肿瘤研究所的方永明、董琦、彭佳萍老师,感谢外科实验室的张波、康牧星、陈影同学,感谢血液科实验室陈婷、古莹、张云锋同学等,感谢风湿科的鲁晓勇医生,在实验过程中给予了无私的帮助和指导。最后,深深感谢我的家人和朋友对我的关心和支持浙江大学博士学位论文致谢
亨廷顿蛋白出核转运机制和聚集物影响因素的研究謔晔北ǖ溃淞俅蔡卣魑H髡鳎涸硕中文摘要浙江大学医学院:神经病学博士研究生:严雅萍导师:张宝荣遗传,首先由羧基端存在一富含亮氨酸,的出核信号被半胱氨酸蛋白酶剪切,而聚集物主要由含陌被斯钩桑园被说亨廷顿舞蹈病硼琀,一种神经变性疾病,常染色体显性异常、认知障碍和精神异常。年致病基因成功克隆,被命名为基因,;当馗创问橛沃涫逼浔救瞬发病,但子代的馗词锌赡芙徊嚼┰龅贾路⒉。绕涫窃诟赶狄糯ǖ情况下;介于到次时为不完全外显状态,即患者可能有症状也可能完全无症状;当馗词笥卧蛭M耆庀浴5侥壳拔V梗姑挥腥魏斡行У治疗方法。具有家族性、致残性、致死性和终生性的特点,患者多在患病后到年间死亡。其病理表现主要是细胞内聚集物形成,该聚集物主要分布于细胞核,但也可见于神经突起内,这可能与多聚谷氨酰胺琾之间的相互作用及亨廷顿蛋白筰琱龊死延泄亍近年来关于龊俗T嘶频难芯恐饕T谟诜⑾至唆然说木涞某龊诵号和氨基端与胞浆定位相关的氨基酸序列,该序列介导ü齝一揪冻龊恕M県氨基端也存在一个,其介导出核不依赖于经典出核途径。由于、氨基酸位点.,浙江大学博士学位论文
关性,我们对中国大陆地区的肋家系中嗵蟹治觯⑸钊胙芯扛枚嗵鷈、对于奂锏姆植伎赡芫哂兄匾R庖濉R虼宋颐嵌哉舛霭被峁成的进行细致的研究:通过缺失或突变该序列的个别氨基酸,明确影响出橹ち硕∷崮撇⒉灰种仆槐銶聚集物的形成,但能保护神经元对抗突变笔前霭被岷驨端片段仍具有出核功能,而缺失前霭被岷笃涑核功能的关键氨基酸位点;研究该定位信号功能缺失对聚集物的影响。发病主要取决于馗词醒芯肯允綢駽附近的多态和羧基端的△多态也与发病相关。为了研究嗵際⒉〉南以及脯氨酸富含区对该蛋白在细胞内的定位和所形成的聚集物的影响。聚集物成分复杂,目前的研究结果显示其包括.、和核孔复合物等。对其成分的深入研究将有助于揭示它的形成和作用机制,因此,我们从已知与喙氐牡鞍字嗜胧侄跃奂物成分进行初步探索。我们的前期工作包括以下几个方面:占肆酱驢蚁担诿魅菲淞俅病⒛杂跋裱卣鞯幕∩希