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MervynMazeFRCP,FRCA,FMedSci
美国加州大学洛杉矶分校
麻醉科主任
2激动剂
可乐宁
选择性:2:1200:11
t1/28hrs1
PO,帖片,硬膜外2
抗高血压药
辅助镇痛
美国没有静脉制剂
右美托咪啶
选择性:2:11620:13
t1/22hrs3
静脉3
镇静-镇痛3
主要是镇静
美国仅有静脉制剂
N
N
H
N
Cl
Cl
可乐宁
右美托咪啶
CH3
CH3
N
N
CH3
H
;;54:146-,Maze.
;93:1345-1349.
Ebertetal,2000
右美托咪啶
引起志愿者
剂量依赖性
意识消失
哪一种2肾上腺素能受体亚型 介导催眠反应?
2A(2-C10)
2B(2-C2)
2C(2-C4)
各亚型均广泛分布于中枢神经系统
没有亚型选择性配体
应用遗传学方法改变反应体,以确定各亚型的功能
Ca++
Ca++
Ca++


+
Ca++内流减少
超极化引起
动作电位降低
2A
2AR
Go
Gk
K+
K+
K+
右美托咪啶的催眠作用
源自蓝斑(LC)
由细胞膜超极化机制所介导
减少LC神经元放电速度
引起觉醒消失的神经学基础是什么?
Saperetal,2005
右美托咪啶可诱导与NREM期间相同的 核团内神经元活性的改变
Nelsonetal,2003
LC
VLPO
TMN
0
5
10
15
20
saline
dex(500µg/kg)
c-Foscount
*
*
*
*p<
安慰剂-咪达唑仑
解释
不同种类的催眠药物并非会聚到睡眠通路的同一位点
2激动剂作用于脑干
拟GABA药物作用于下丘脑
2激动剂与拟GABA药物引起不同性质的催眠反应

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