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摘要内质网应激诱导胃癌细胞对化疗药物产生耐药的机制第一部分:内质网应激诱导胃癌细胞对化疗药物产生耐药第一阶段:建立胃癌细胞内质网应激模型博士研究生:冯若导师:张钦宪教授背景和目的胃癌是世界上第二位常见的恶性肿瘤,在我国其死亡率则高居恶性肿瘤死亡率之首,己严重威胁着人们的生命与健康。对于早期胃癌患者,术后预后尚好。在我国,患者确诊时已属中晚期,丧失了根治性手术治疗的机会,主要采取以化疗为主的治疗方案,但总体疗效仍不理想,其主要原因是由于胃癌细胞的多药耐药现象导致化疗失败所致。目前,我们对胃癌细胞多药耐药机制的认识还不十分清楚。因此,深入探讨胃癌细胞的耐药机制十分必要。研究发现,内质网应激反应作为细胞的保护性机制可能参与耐药。但对内质网应激与胃癌细胞耐药的关系及其耐药机理知之甚少。为更好地模拟机体内组织细胞的生长环境,本研究拟建立胃癌细胞的三维培养体系,并利用二维及三维细胞培养体系探讨内质网应激诱导胃癌细胞对化疗药物产生耐药的机制,为阐明内质网应激介导胃癌细胞耐药的机理提供实验依据,为胃癌治疗提供新的治疗靶点。本课题将从三个部分对内质网应激诱导胃癌细胞耐药的机制展开研究。方法
第二阶段探讨内质网应激可否诱导胃癌细胞耐药用衣霉素或毒胡萝卜素分别处理胃癌细胞及,技术检测各时间点诘鞍姿降谋泶铮挥靡旅素或毒胡萝胤直鸫砦赴┫赴鸅癝及,.术检测膍泶铩结果雘橄啾龋旅顾鼗蚨竞懿匪卮砦赴┫赴鸅癝后,鞍妆泶锪烤飨栽龈/。攵哉兆橄啾龋旅顾鼗蚨竞懿匪卮砦赴┫┒哉兆椤⒁旅顾或毒胡萝组、顺铂组、衣霉素蚨竞懿匪巢椤⒍嗳岜刃亲榧耙旅顾蚨竞躡素多柔比星组,流式细胞仪技术检测各组细胞凋亡率。哉兆椤⒁旅顾刈椤⑺巢椤⒁旅顾顺铂组、多柔比星组及衣霉素柔比星组,胃癌细胞的凋亡率分别为%士%、.。:.;与多柔比星组相比,,%:ァ痮:%、..ァ%士ゼ%士ァS攵哉兆橄啾龋饕┪,摘要、、、Ⅱ
比,毒胡萝卜素巢榈蛲雎拭飨韵陆氏;与多柔比星组相胡萝卜素嗳岜刃亲榈蛲雎拭飨韵陆尺。比,毒胡萝卜素嗳岜刃亲榈蛲雎拭飨韵陆火。第二部分:谀谥释び盏嘉赴┫赴曰埔┪锊鸵第二阶段:明确磷酸化种萍恋囊种菩Ч中的作用第一阶段:探讨内质网应激可否激活凋亡率明显下降。哉兆椤⒍竞懿匪刈椤⑺巢椤⒍竞懿匪顺铂组、多柔比星组及毒胡萝卜素嗳岜刃亲椋赴┫%士ァ/.%,┫%士%、.%%。与对照组相比,,技术检测各时间点傲姿峄疨—甈谋泶铩结果与组相比,衣霉素或毒胡萝卜素处理胃癌细胞及后,牧姿峄骄飨栽龈,各组鞍妆泶锼轿明显变化。摘要、、、
第三阶段:探讨谀谥释び盏嘉赴┫赴鸵┲械淖饔方法将胃癌细胞分组:未加药对照组、衣霉素组、衣霉素组。┫:未加药对照组、騊组、衣霉素组;騊旅顾刈椤⑺巢椤騊巢椤⒁旅顾顺铂组、騊霉素巢椤⒍嗳岜刃亲椤或多柔比星组、衣霉素嗳岜刃亲椤或衣霉素嗳岜刃亲椋魇较胞仪检测各组细胞凋亡率。结果哉兆椤ご碜椤⒁旅顾卦ご碜椤衣霉素组、顺铂组、巢椤⒁旅顾顺铂组、旅顾顺铂组、多柔比星组、嗳