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贺蠲⋯贺娟学位论文使用授权声明原创性声明知月日期:劲年‘厨日本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者;
摘要基因药物的出现可以使人们征服一切疾病,因此,基因药物一直是科研工作者研究的热点领域。多胺类药物小分子良好的生物活性使其成为基因药物领域研究的热点之一。本论文主要是研究多胺脒类药物小分子与南嗷プ饔谩主要由两部分组成:第一部分是多胺脒类药物小分子与岷夏J降奶剿鳎第二部分是对称性可逆脒与慕岷夏J胶凸瓜穸ρУ睦砺垩芯俊第一部分内容是探索多胺类药物小分子与罴呀岷夏J降姆肿佣越友究。本论文选取有代表性的多胺类小分子和哉饬礁龇肿拥牟同部位进行修饰,共得到个多胺类小分子,采用分子对接的方法研究这些药物小分子与罴呀岷夏J健J紫龋擞妹芏确汉椒ㄔ贐/琾水平上对多胺类小分子进行了全参数优化,继而计算其电荷,最后采用分子对接程序将小分子与卸越印6越咏峁砻鳎喟防嘈》子主要结合在双链男」的冢罴呀岷衔坏阍贏患=徊绞莘析发现,影响多胺小分子结合能力的因素主要有四个:分子弯曲弧度、所带电荷、中心杂环和分子长度。多胺分子的弯曲程度越接近于剩浣岷夏力越强;分子所带电荷越多越有利于增强其与木驳缱饔昧Γ环肿又行脑环的类型决定了其与罨湫纬傻墓丶饧芊翊嬖冢环肿拥某ざ榷云溆姆兜禄N饔昧Φ奶嵘敲飨缘摹第二部分内容是三个可逆脒.:衔锏慕岷夏J胶凸瓜蠖ρУ姆肿动力学模拟。模拟结果表明肟赡骐咝》肿拥慕岷匣岵桓鲇终稚畹小沟。可逆脒的瓾和瓾基团可以作为氢键的供体与」档锥思罨腘或者有纬汕饧构象动力学展示了在微观时间尺度上受到可逆脒影响的结合区域附近肝⒌墓瓜蟮谋浠=岷献杂赡艿募扑闶鞘褂肕的方法,结果表明可逆脒与南嗷プ饔檬艿届实那梗约霸谙嗷プ饔霉程中的熵惩罚作用。对于可逆脒与嗷プ饔玫奶逑担行脑踊返挠跋毂饶端的影响大。所有这些研究结果不仅提供有用的信息,以便更好地了解可逆脒分子与岷咸匦裕乙参P滦透叻从钚院吞匾煨缘囊┪锖蜓》肿拥纳
计提供很多可参考的数据。关键词:基因药物,分子对接,可逆脒,结合性质,抗癌药物,肿佣力学模拟,摘要
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录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第二章计算方法与原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三章多胺类小分子与罴呀岷夏J降姆肿佣越印摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..多胺类化合物简述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..喟防喾肿拥姆掷唷喟防嘈》肿佣訢序列的选择性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.课题的研究意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.量子化学计算方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯分子对接方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..肿佣ρХ⒄⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...喟防嘈》肿佑隓的作用方式⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..肿佣越拥幕ゲ剐浴
第四章对称性可逆脒与悄相互作用的分子动力学模拟⋯⋯⋯.个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.研究对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。计算细节⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...》肿咏峁沟挠呕分子对接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯