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大鼠骨髓间充质干细胞影响心脏成纤维细胞合成基质金属蛋白酶及其相关机制研究.pdf

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文档介绍

文档介绍:⑧论文作者签名:指导教师签名:委尊禾盒办杭州直箍三厶民医院≥论文评阅人评阅人匿名评审答辩委员会主席:墼江憬靡教迷鹤枋趔呷皆骸委员号柙憬靡教迷喊趔呷皆委员合畈畈浙江太堂医堂院隘届箍三医院委员撼屡浙江太堂医堂院隘属箍二医院娄员夯浦ヘ邦浙江省虫医院≥委员夯平杭州直红会医院答辩日期:..一
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步青日王谚焉.,,:”,:’气王阳占月乙日浙江大学研究生学位论文独创性声明土够学位论文版权使用授权书签字日期:加年本人声明所皇交的学位论文是本人在导师指导,下进行的研究工信及取得的研乱胰或撰写过的研究成果,也不包含为获得塑江太堂或其他教育机构的学位或证加,本学位论文作者完全了解逝堑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以翷日套也引究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ导师签名:年作期沦位字学名者文日签乙,●,:‘
致谢感谢我所在的浙江大学、浙江大学医学院附属第二医院给了我继续学习和深造的机会,培养我成为一名博士生。本研究是在导师王建安教授的悉心指导、严格要求和大力支持下完成的。从课题的选择,设计,实施到论文的完稿无不凝聚着导师的心血和汗水,在此向导师致以衷心的感谢。导师严谨务实的治学态度,博大的胸怀和平易近人的风范深深地感染了我;导师多年来对我的谆谆教诲更使我明白了许许多多为人处事的道理。。衷心感谢浙江大学医学院附属第二医院心内科的项美香主任的大力支持和帮助。衷心感谢我的各位师兄师姐、师弟师妹对我实验上的帮助以及精神上的支持。衷心感谢美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的教授给予我的种种机会和精心指导,使我能有机会在医学院深造,以及在助理研究员的指导和关怀下进行实验和学习。最后,我要衷心感谢我的爸爸妈妈给予我无私的爱和支持;感谢我的先生无怨无悔的陪伴和理解;感谢我亲爱的朋友们陪我走过难忘的日子。他们悉心的关怀和无私的奉献,给予我知难而进的勇气悄托牡那闾腿惹榈姆爬俏已和工作中的精神支柱谨以此文献给所有关心我的人和浙江大学博士学位论文致谢。●
大鼠骨髓间充质干细胞影响心脏成纤维细胞合成基质金属蛋白酶及其相关机制的研究中文摘要妇琈后继发心肌细胞代偿性肥大、细胞坏死浙江大学医学院内科学难9苣诳博士研究生王亚萍导师王建安教授实验背景:显的改善,但药物治疗和介入治疗终归不能修复坏死的心肌。随着对干细胞心肌梗死或凋亡以及细胞外基质成分改变,心室大小。形状、室壁厚度和组织结构等产生一系列变化,这一病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程称为心室重构。后心室重构常常导致心脏舒缩功能障碍、心律失常等,是引起心力衰竭的主要原因。目前充血性心力衰竭发病串逐年升高,为目前全球范围内致死和致残的主要疾病之一。近年来药物治疗和介入治疗得到了快速发展,缺血性心肌病患者的预后有了明研究的不断加深,认为干细胞具有组织再生的功能,在体内能分化成为其他成熟细胞。骨髓间充质干细胞琻琈具有自我更新能力和横向分化能力,移植到心梗局部后能够分化为内皮细胞、血管平滑肌细胞和心肌细胞样细胞,促进新生血管的形成。大量的研究,包括基础研究和临床前期研究发现能够挽救濒死的心肌,减少心梗面积,改善心室重构进而提高心功能。然而如何改善心梗后心室重构的分子机制尚不明确。以往有研究显示移植后通过降低心肌组织中基质金属蛋白酶奴浙江大学博士学位论文一.:●
,暮铣珊突钚岳锤纳菩氖抑毓埂且蛔槟芴匾斓研究体外能否通过旁分泌作用影响腗Ⅷ暮铣桑⒍钥赡艿淖共四组。应用明胶酶谱的方法检测四组及的活性变化。玸粥,:实验方法:实验结果:培养基中加入促红细胞生成素可溶性受体恤降解细胞外基质成分的酶家族,能使胶原纤维降解增加,心肌胶原结构受到破坏,使左室的大小和形状发生改变,最终影响心肌的收缩力。基质金属蛋白酶组织抑制因子制剂。而心脏成纤维细胞辀珻切脑嘀蟹置诤秃铣蒑伊闹饕O赴R虼耍颐峭撇猓琈赡芡ü苑置谧饔糜跋霤合成和分泌,从而起到改善心室重构的作用。,建立缺氧模型,治U6哉兆,缺氧组.,检测与瓹共培养后,能否减弱瓹的、、甅及一暮铣伞T贛或甅和瓹的共,,再次采用明胶酶谱以及方法检测上述指标变化。

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