文档介绍：⑧、蔵嗡一毒浙江太堂医堂院隘属笈三医院一浙江太堂医堂院附属筮三医院一指导教师签名:堑垒丝趁一——一咭丞签丛:佥王丝佥塑丛捅诘妫贺阉况杷芩孔杂沭泱抑芩芙鹆ⅲ鉴塞区基笠旦扭剑盟窒论文作者签名:委员呵寇终沽彩委员赫糟荨朴⒔淌堪圭鱼医垣浙选太堂医堂院隘屋箜三医监答辩委员会主席:超挝教授浙江太堂医堂院险属笈三医院——委员褐比鹄际浙江圭医荭太堂委员涸委员论文评阅人评阅人狪—!!猯—●—●——!———————————————●———————————————一。
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铭穆签字日期:甓嗨Χ嗳浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书硇月≯日或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝鎏叁堂或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权澎姿盘堂可以加『暌自~本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ导师签名:≯日瘛ⅲ
致谢感谢浙二医院血液科赵小英教授、张晓红主任、徐根波主任、黄连生主任、感谢课题组方永明老师,虞瑛姿,陈婷,张云峰和甘宜超同学对我的支持。想要感谢的还有很多很多,而无以言谢的是我的父母和家人,一直在背后默衷心感谢我的导师徐荣臻教授五年多来对我学业上的指导点拨和生活上的关心俏铱蒲牡牧欤啡耍匝淖蛔唤袒搴椭S鲋鳎怯心、终生感激呱械钠犯瘛⑽袷档墓ぷ髯鞣纭⒃ú┑难踔J丁⒀辖鞯闹窝态度都是我今后毕生努力学习的榜样感谢肿瘤所郑树教授五年多来对我的关心和教导。您渊博的知识体系、宽广的胸怀、敏锐的思维触觉以及诲人不倦的长者风范,永远是我学习的榜样。许晓华等各位老师在我临床学习中给予的指导。感谢肿瘤所彭佳萍老师和董琦老师对我这几年科研生活的无私关心与帮助。感谢张佳炜老师在论文写作期间给予我的帮助。感谢吕庆华老师和葛维挺老师在实验工作中对我的支持。感谢办公室全体同学,以及肿瘤所宋培明博士、胡涵光、谢建胜、丁宗辉等同学。很开心与你们共同走过难忘的科研生活。默地支持我、关心我、鼓励我。我今后唯有更加奋发努力,不负你们对我的期望和支持。感谢所有关心帮助我的人。古莹年沼谥琢鏊琤浙江大学博士学位论文致谢喵.●,
天然小分子化合物小檗胺抗慢性粒细胞白血病作用靶分子鉴定及其作用机制研究研究背景:浙江大学医学院博士研究生导师内科学R翰⊙徐荣臻教授中文摘要古莹染色体易位形成的,从而导致瓵基因融合并表达①的融合蛋白。瓵蛋白在慢性粒细胞白血病细胞恶性增殖过程中发挥着重要作,是白血病复发和耐药的主要根源,而伊马替尼类分子靶向慢性粒细胞白血病,是一种发生于造血干细胞水平的血液系统恶性克隆增生性疾病,在我国甲馨籽2》⒉÷实プ笥摇颊叩墓撬柘赴锌杉觳獾教匾煨缘腜旧澹怯捎趖;籷用,因而成为粤O赴籽2〉┪铩H欢令人遗憾的是,伊马替尼类分子靶向药物不能完全清除患者体内狝阳性白血病细胞克隆,并不能使多数颊呋竦贸て诨航猓R┖蠛芸旄捶ⅲ渲幸些患者对伊马替尼类分子靶向药物产生耐药。并且,越来越多的临床和实验研究资料显示,单用分子靶向药物只能控制慢性期约铀倨诤图苯黄贑基本无效,更不能治愈K孀沤昀床欢仙钊氲难芯浚沂景籽2「上赴浙江大学博士学位论文摘要●●
研究目的:究将对其具体作用机制进行初步探讨。药物对白血病干细胞无效。因为白血病干细胞通常处在休眠状态,很难被伊马替尼类分子靶向药物和经典化疗药物清除,从而留下白血病复发根源。颊咭获得长期缓解和治愈,不仅需要杀死快速增殖的白血病细胞,而且还要清除处在休眠期的白血病干细胞。已有研究表明很多蛋白,如甤琈确肿樱白血病干细胞的存活、自我更新和凋亡抵抗有关。但是这些分子在正常造血干细胞中也起着相似的作用,没有明显的特异性。因此,鉴定白血病干细胞特异性的蛋白靶标,并继而研发新型分子靶向药物就显得十分迫切。小檗胺珺谴游夜胁菀┬￠奘糁参镏刑崛〉囊恢炙谢异喹啉类生物碱药物。多年来一直广泛应用于临床,如抗炎和白细胞减少的治疗。我们前期研究结果显示,在体外小檗胺可以有效抑制对伊马替尼耐药的赴的增殖,但对正常造血细胞增殖没有明显