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中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指引2020.docx

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中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指引2020.docx

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肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的要点和难
点之一。15%?25%结直肠癌病人在确诊时即归并有肝转移,而还有15%-25%的病人
在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,此中绝大多半(80%~90%)的肝转移灶初始
没法获取根治性切除。肝转移也是结直肠癌病人最主要的死亡原由,未经治疗的肝转移
,没法切除病人的5年生计率V5%,而肝转移灶能完好
切除[或能够达到无疾病凭证(noevidenceofdisease,NED)状态]病人的中位生
存期为35个月,5年生计率可达30%~57%。有硏究结果表示,部分初始肝转移灶无
法消除的病人经治疗后能够转变为可切除或达到NED状态。所以,经过多学科团队对
结直肠癌肝转移病人进行全面地评估,个性化地拟订治疗目标,展开相应的综合治疗,
能够预防结直肠癌肝转移的发生,并提升肝转移灶手术切除率和5年生计率。
为了提升我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平,受原卫生部临床要点学
科项目资助(2008-2010年),中华医学会外科学分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、
中国抗癌协会大肠癌专业委员会自2008年起联合编写《结直肠癌肝转移诊断和综合治
疗指南》(草案),以指导我国结直肠癌肝转移的诊断和治疗,
后进行了两次订正。2016年联合中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、
中国医疗保健国际沟通促使会结直肠癌肝转移治疗专业委员会订正了该指南。2018年,
编写组进一步与中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业
委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会联合共同订正了该指南。2020年
再与中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组、中国医师协会外科医师分会等一同总结国
内外先进经验和最新进展订正《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)》
(以下简称《指南》)。
(注:本《指南》对结直肠癌肝转移的诊断、预防、外科手术和其余
综合治疗提出的建议,请各地医院依据实质状况予以应用。本《指南》中出现的介绍级
别、循证医学凭证分类的界定,详见附录1。本《指南》内容暂不涉及未在中国大陆范
围内同意应用的技术和药物)
结直肠癌肝转移的诊断与随访
,同时性肝转移
(synchronouslivermetastases
是指结直肠癌确诊前或确诊时发现的
肝转移;
)
而结直肠癌根治术后发生的肝转移称为异时性肝转移
(metachronouslivermetastases)。本《指南》为便于诊断策略的拟订,将按
照”结直肠癌确诊时归并肝转移〃和“结直肠癌根治术后发生肝转移“双方面论述。
,除血清
CEA、CA19-9等肿瘤标志物检查、病理学分期评估外,应惯例进行肝脏超声和腹部增
强CT等影像学检查筛查及诊断肝脏转移瘤。关于超声或CT影像学高度思疑但不可以确
诊的病人可加行血清AFP、肝脏超声造影和肝脏MRI平扫及增强检查(1a类凭证,
级介绍),临床有需要时可行肝脏细胞特异性造
影剂增强MRI检查。PET-CT检查不作为惯例介绍,可在病情需要时酌情应用
2a类凭证,B级介绍)。
肝转移灶的经皮针刺活组织病理学检查仅限于病情需要时应用。
结直肠癌手术中一定惯例探查肝脏以进一步清除肝转移的可能,对可疑的肝脏
结节可行术中超声检查,必需时考虑同步切除或术中活检(3a类凭证zB级介绍)o
,应付病人
按期随访,认识有无肝转移的发生。(1)每3?6个月进行1次病史咨询、体格检查
和肝脏超声检查,连续2年,此后每6个月1次直至满5年,5年后每年1次。(2)每
3~6个月检测1次血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物,连续2年,此后每6个月1次
直至满5年(心类凭证,A级介绍),5年后每年1次。(3)
期和HI期的结直肠癌病人,建议每年进行1次胸、腹、盆腔增强CT扫描,共3~5年
1b类凭证,A级介绍厂此后每1年1次。关于超声或CT影像高度思疑肝转移瘤但不可以确诊的病人应加行肝脏MRI等检查,并建议在随访过程中保持影像检查方法的一致性。PET-CT扫描不作惯例介绍。(4)术后1年内应进行电子结肠镜的检查,若发
现异样,须在1年内复查;如无异样则介绍术后第3年复查,此后每5年1次。假如
病人发病年纪v50岁或确诊Lynch综合征则应合适增添电子结肠镜的检查频度。关于
结直肠癌原发灶切除术前因阻塞等原由未达成全结肠镜检查的病人应在术后3?6个月
内达成初次电子结肠镜检查(心类凭证,A级介绍)。
,对病人也应进行亲密的随访,认识有无肝转移复发。(1)依据术前肿瘤标志物的高升状况,建议术后2年内每3个月随访血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物,此后第3~5年内每6个月随访1次(心类凭证,A级介绍),5年后每年1次。(2)术后2年内每3?6个月进行1次胸、腹、盆腔增强CT扫描。临床重要决议时建议MRI平扫及增强扫描,
必需时肝脏细胞特异性造影剂增强MRI检查。此后每6^12个月进行1次,共5年(心类凭证,A级介绍),5年后每年1次。不介绍惯例PET-CT扫描。(3)其余随访内容和频率参照结直肠癌原发灶根治术后的随访进行。

RAS检测介绍所有结直肠癌肝转移的病人均进行KRAS第2、3、4外显子
以及NRAS第2、3、4外显子的检测。RAS基因能否突变不单拥有预后意义,更是预
测抗EGFR治疗有效性的重要生物学标志物(1a类凭证,A级介绍)O
BRAF检测介绍结直肠癌肝转移病人进行V600E突变检测,作为预后的评
估指标(1b类凭证,A级介绍)以及疗效展望因子,以指导治疗方案选择。
错配修复基因(MMR)/微卫星不稳固性(MSI)检测介绍结直肠癌病人
均进行检测(2b类凭证,B级介绍),以便更精确地拟订治疗策略。采纳PCR方法比
较肿瘤组织与正常组织中微卫星序列长度的差异检测微卫星状态,是MSI检测的全标
准。免疫组化检测MMR的蛋白表达(包含MLH1、MSH2、MSH6和PMS2),因
简易快捷已成为目前最常用的检测方式,与
PCR检测的一致率达90%?95%以上。
UGT1A1检测UGT1A1是伊立替康的药物代谢酶,其基因的多样性会明显
影响该酶的活性。非野生型的UGT1A1病人接受伊立替康化疗,可能会増加皿度以上
骨髓克制以及腹泻的风险(2b类凭证,B级介绍X
HER2检测在标准治疗失败的转移性结直肠癌病人中,抗
HER2治疗渐渐遇到重视,建议转移性结直肠癌病人进行HER2检测,为后期病人后线
治疗的临床决议供给依照。HER2检测可采纳免疫组化和荧光原位杂交
或许
NGS
的方法,但其在结直肠癌组织中阳性的判
断标准目前没有经过权
(FISH)
威机构认证,可参照乳腺癌有关评估流程及标准进行。
其余二代测序(NGS)检测肿瘤突变负荷(TMB)、程序性死亡-酉己体1
PD-L1)、神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)交融基因等,均可作为潜伏的展望免疫治疗或靶向药物疗效的生物标志物。
结直肠癌原发灶和肝转移灶的基因状态大多无差异,关于没法获取肿瘤
组织进行检测时可考虑液态活组织病理学检查技术。
2结直肠癌肝转移的预防

治愈方法,也是预防肝转移发生的重要坏节。(1)结肠癌根治性手术范围包含肿瘤全
部及其两头足够肠段和四周可能被浚润的组织和器官以及有关系膜、主要供给血管和淋
巴引流区,详细手术方式依照肿瘤部位不一样而异,但均应依照完好结肠系膜切除
completemesocolicexcision#CME)原则。(2)直肠癌根治性手术范围应包
括肿瘤所有及其两头足够肠段、四周可能被漫润的组织和器官以及有关的肠系膜和淋巴
结。直肠中下段的肿瘤应依照全直肠系膜切除(totalmesorectalexcision5TME)
原则。(3)术中发现存在切除范围外的可疑淋奉承,应进行术中活组织病理学检查或
切除。
(及其余远处转移)的新协助治疗术前经过新协助治
疗杀灭未被影像学检测到的细小转移灶,能够最大程度地减少根治性手术后的远处转移。
(注:高位直肠癌即肿瘤下缘距肛缘
12cm以上者,其新协助治疗参照结肠癌)(1)联合放化疗