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林星吴茂春陈晗陈勇薛妍刘城亮[摘要]目的探讨抗角蛋白抗体(AKA)在早期关节炎鉴别诊断中的应用。方法选择病程小于10周的关节炎患者102例,正常对照健康人31名。用IIF法检测AKA。结果AKA阳性14例,弱阳性3例,阴性85例。经临床观察,结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查,阳性与弱阳性17例均确诊为RA;阴性85例中,8例为RA,另77例中,8例为骨关节炎,痛风性关节炎、脊柱关节病各6例,糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例,格林巴利综合征1例,其余50例为未分化关节炎。正常对照组各指标均阴性。%,%。结论测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义,但有局限性。
[关键词]关节炎;类风湿;诊断;抗角蛋白抗体
[中图分类号][文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2013)02(a)-0049-02
类风湿关节炎(RA)是一类以累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫病。近年将病程小于10周的RA称为早期RA[1],对于早期RA与其他类型关节炎的鉴别常常比较困难,广泛应用的血清抗体中,血清抗角蛋白抗体(AKA)已用于RA的诊断[2]。为探讨早期RA的诊断与鉴别诊断方法,我们对早期关节炎病人进行AKA测定并随访,报道如下:
1资料与方法
收集本院2010年12月~2012年7月就诊的病程小于10周的关节炎患者102例,其中,男性36例,女性66例,年龄18~85岁。平均(±)岁。病程7d~10周,。临床表现:102例关节疼痛,其中58例表现为渐进型。首发症状为掌指关节、近端指间关节、腕关节43例,肩、肘关节疼痛24例,膝关节8例,晨僵31例。部分伴有全身不适、疲劳等全身症状。体检发现受累近端指间、掌指关节明显肿胀24例;远端指间关节受累3例;类风湿结节1例。关节外表现:巩膜炎1例。并随访2个月~1年。正常对照为健康人31名,其中,男性6名,女性25名,年龄11~62岁,平均(±)岁。
患者及健康人均于空腹采静脉血,分离血清置-20℃冰箱备检。用间接免疫荧光(IIF)法检测AKA,检测方法按文献[3]。抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体用ELISA法测定,>5U/mL为阳性。临床、实验室及影像学检查资料为首次就诊时资料。
,计量资料数据以x±s表示。敏感性=真阳性/(真阴性+假阴性),特异性=真阴性/(真阴性+假阴性),阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性),阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)。
2结果
血清AKA阳性14例,弱阳性3例,阴性85例。阳性与弱阳性17例中,抗CCP抗体阳性8例,阴性9例。经临床观察,结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查,RA按ACR/RULAR2009年诊断标准,阳性与弱阳性17例均确诊为RA;阴性85例中,8例为RA,另77例中,8例为骨关节炎(OA),痛风性关节炎、脊柱关节病各6例,糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例,格林巴利综合症1例,其余50例为未分化关节炎。正常对照31例的AKA、抗CCP抗体均阴性。%,%。
3讨论
1979年Young等发现RA血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体,并对RA具有特异性,命名为AKA。1989年Vincent等提出应将AKA更名为抗角质层抗体更为恰当。国内1996年文献报告,AKA可以在RA发病以前若干年出现,所以有早期诊断价值。AKA主要见于RA患者,阳性率达36%~59%,特异性95%~99%,由于敏感度较低,阴性结果不能排除RA的诊断。AKA罕见于其他非RA以及非炎症性风湿病。本组AKA阴性组确诊为RA的为数不多,确诊为非RA的例数多。文献报道[4]Meta分析结果显示:与美国风湿病学会(ACR)1987年修订的RA分类标准相比,AKA诊断RA的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、(,)、(,)、(,)、(,)、(,)。笔者认为AKA可以作为确诊RA的方法之一,并建议临床医生使用时,与其他自身抗体检测方法联用。AKA对于幼年特发性关节炎(JIA)诊断的意义,也有多篇文献报道。韩彤昕等[5]研究AKA、抗核周因子(APF)和抗CCP对于幼年特发性关节炎(JIA)各型诊断的意义,对JIA各型诊断的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比进行评价,利用敏感度和特异度绘制ROC曲线。结果多关节型与全身型、少关节型及附着点炎相关型检测结果差异较大;分别检测3种抗体,灵敏度为AKA>抗-CCP>APF。认为AKA、APF及联合检测对于判定JIA多关节型有良好的灵敏度和特异度,是否可成为早期诊断的指标有待大样本研究证实。
对于血清AKA阴性的未分化关节炎的可能诊断分析:(1)这其中一部分为RA。在以后的几个月或几年后多次复查可以出现阳性结果。(2)另文献报告[6-7],%~30%RA患者目前已知的RF和抗CCP抗体均阴性。2012年EULAR会上,荷兰学者报告一种抗氨甲酰化蛋白(抗Carp)抗体,该抗体与抗CCP抗体、AKA无交叉性。
综上所述,测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义,但有局限性。
[参考文献]
[1][J].RheumatologyPracNews,2012,2(5):9-16.
[2]林星,余家族,陈健,[J].现代诊断与治疗,2002,13(1):27-29.
[3]张江林,、抗核周因子及类风湿因子对类风湿关节炎的诊断意义[J].中华内科杂志,1998,37(4):270-270.
[4]秦亮,移康,马彬,[J].中国循证医学杂志,2011,11(3):265-272.
[5]韩彤昕,李彩凤,王江,[J].北京医学,2009,31(12):23-25.
[6]陈仁利,苏茵,栗占国,[J].中华风湿病学杂志,2007:11(8):466-468.
[7][M].,2010:466-468.
(收稿日期:2012-10-29本文编辑:魏玉坡)64055732