文档介绍：樟芝对肠癌的作用
肠癌为结肠癌和直肠癌的总称,是指大肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变,预后不良, 死亡率较高。肠癌是大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤,是最常见的消化道恶性肿瘤之一。一旦患上肠癌,会出现如下一些病症:
①中毒由于肿瘤溃烂失血和毒素吸收,常可导致病人出现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等表现,其中尤以贫血、消瘦为主。
②肠梗阻为不全性或完全性低位肠梗阻症状,如腹胀,
腹痛( 胀痛或绞痛),便秘或便闭。体检可见腹隆、肠型、局部有压痛,并可闻及亢强的肠鸣音。
③腹部包块为瘤体或与网膜、周围组织侵润粘结的肿块, 质硬,形体不规则,有的可随肠管有一定的活动度,晚期时肿瘤侵润较甚,肿块可固定。
④大肠息肉大部分结直肠癌是从小的癌前病变发展而来,它们被称为息肉。其中绒毛样腺瘤息肉更容易发展成癌, 恶变的机会约为 25%;管状腺瘤样息肉恶变率为 1-5%。
目前,肠癌的治疗多采用综合治疗的方式,包括手术治疗、放疗和化疗、靶向治疗等。樟芝在抑制肠癌细胞增殖方面有良好的表现。
Chi-Tai Yeh 等(2009)对樟芝子实体中的三萜类化合物作用于人结肠癌细胞 HT-29 的作用效果进行了研究。从樟芝子实体中分离得到 7 种化合物,结构式如图 13。经实验证实, zhankuic acids(1、5 和 7)对 HT-29 表现出最强的细胞毒性作用,对应的 IC50 在 µM–µM 之间。而 zhankuic acids(1、 5 和 7)作用于三种结肠癌细胞系(HT-29、HCT-116 和 SW-
480)和一种乳腺癌细胞(MDA-MB-231)系会表现出不同的作用效果。而且,分离物中的羊毛甾烷化合物 8 仅对 MDA- MB-231 具有细胞毒性作用。而这几种化合物对人体正常细胞 MCF10A 和 HS68 均不具有毒性作用。化合物 1、5、7 通过将细胞周期阻滞于 sub-G1,导致 HT-29 和 SW-480 细胞的凋亡,
凋亡情况如图 14 所示。在 HT-29 细胞中,与凋亡机制相关的
(ADP- 核糖)聚合酶裂解蛋白、Bcl-2 和血小板-3 的的表达均受到化合物 1、5 和 7 的抑制。当提取物中化合物 1、5 和 7 的含量为 4µM 时,作用于 HT-29 结肠癌细胞,可以表现出协同细胞毒性作用。
图 13 从樟芝中分离出的八种化合物
图 14 化合物 1、5 和 7 促进人类结肠癌细胞 HT-29 的凋亡效果
Hsiu-ManLien 等(2011)对樟芝子实体的分离物 5- 取代基-4,7- 二甲氧基-1,3- 二氧戊环衍生物 SY-1(结构式如图 15)对人结肠癌 COLO 205 细胞增殖抑制作用进行了探究。 SY-1 是从樟芝子实体中分离出来的 10 种 4,7- 二甲氧基-1,3- 二氧戊环衍生物中的一种主要化合物,经验证对人结肠癌细胞 COLO 205 的活性具有抑制作用。这 10 种化合物的结构与活性表现出相关性,结构中位于烷基链 5、被命名为 apiole" 的 2 丙烯基取代基是最重要的活性抑制基团。在本研究中, SY-1 中的 apiole"可减少 COLO 205 细胞的增殖,但对正常的人体上皮细胞的增殖则无影响。通过实验证实,当 apiole" 浓度