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学位论文作者:孝蒯学位论文作者:”占矽日㈣『年彭月尸体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均学位论文使用授权声明或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
中文摘要闹饕S行С煞种弧=昀矗珹魑?怪琢觥⒖共《疽┪锟7⒌其衍生物调节肿痛徼环境的抗肿痛作用机制研究及结构修饰还很欠缺。课题组瓵和一哂辛己玫奶迥诳怪琢鲎饔茫蚁灾坑谄淠柑寤衔顰穿心莲内酯,俏夜持胁菀┐┬牧先导化合物已成为基于新药开发的热点之一。为提高对肿痛的细胞毒活性,研究者们针对其第弧⒌霍腔约暗、第位双键等位点进行结构修饰,合成了许多新型的化合物。然而,其体内有效性未见提高,有关及前期研究发现,脱水后的新型蝗〈苌顰及其条u体外抑制肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附、抗肿瘤细胞迁移及抑制毛细血管通透性增加等活性均较大幅提高。本研究采用鸡胚尿囊膜模型、荷伟┬∈竽P汀⒀9苣谄は赴鸈⑷ㄒ颇P脱芯垦苌锏奶内外抗血管新生作用;采用荷肉瘤小鼠模型,荷伟┬∈竽P脱芯垦生物的抑瘤作用,同时考察衍生物对荷肉瘸小鼠免疫器官的影响,并通过兔庖咦榛确椒ㄑ芯炕衔锒院赏葱∈笱G寮爸琢鲎橹邢喙匾蜃颖达的影响,、抗肿瘤血管新生,调节机体免疫力,进而抑制肿瘤组织生长的综合作用机制,为新型穿心莲内酯衍生物的合成及其药效评价,乃至抗肿痛药物的开发奠定良好的基础。本研究主要结果如下:。其中./;許庥干さ囊种坡饰ィ褹/和/剂量组的肿瘤扩散级别均为与模型组和组相比,,进一步对位进行修饰可使衍生物的体内抗肿痛作用显著提高,为基于合成抗肿瘤活性更高的衍生物奠定了基础。,使血管分支点数量较模型组分别减少了%和%,./;..,与/;
.夯蒲芯勘砻鳎珹和.ü∈,,切断肿瘤的氧气和营养供应。瓵和一芄幌灾碌骱蒘∈笱G逯蠭癷表达,抑制肿瘤组织中—暮宋灰疲种浦琢龆裥栽鲋臣把9苄律籌司时,显著促进荷瘤小鼠血清及肿瘤微环境中肿瘤坏死因子【的分泌,起到直接抑制肿瘤生长的作用。且能够在一定程度一旱鹘诤闪鲂∈笮叵偌捌⒃。┬牧邗パ苌顰、.ü系髦琢鑫⒒肪持蠺、產的表达,下调、.、、等的表达,,发挥其抗血管新生、抑制肿瘤的生长及扩散等抗肿瘤作用,而且无明显毒副作用。,⑽P滦透咝低毒的调节肿瘤微环境,抑制肿瘤发生发展的抗肿瘤药物的潜力。关键词:穿心莲内酯,穿心莲内酯衍生物,抗肿瘤,肿瘤微环境,抗血管新生,.藕磐中文摘要Ⅱ
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