文档介绍：溶栓剂及相关药物介绍
溶栓药物 尿激酶 链激酶 阿替普酶 替奈普酶 瑞替普酶 去氨普酶
溶栓相关药物 东菱迪芙 凯力康 肝素、低分子肝素 抗血小板药物
溶栓药物
尿激酶
链激酶
阿替普酶
替奈普酶
瑞替普酶
去氨普酶
注射用尿激酶(UK)
由分子量分别为33kD和54kD两部分组成,平均约53kD,国产尿激酶为人尿中分离得到。
作用机制:非纤溶特异性。UK+纤维蛋白原+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VIII
T1/2=20 min
血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低,以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。
不良反应:出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血,发生率5%-11%,严重者可致脑出血。
抗原性:小
广东天普生化医药股份有限公司、天津市生物化学制药厂、山西普德药业有限公司等40家
尿激酶相关试验
脑梗塞 国外未见大型尿激酶脑梗塞溶栓试验数据。 有一个小样本的多中心临床试验,尿激酶动脉90万U(14例)及静脉90万U(13例),该研究被提前终止,因为7例(26%)发生死亡,4例静脉溶栓组,3例动脉溶栓组。 中国“九五”攻关课题“急性脑梗死(6小时内)静脉溶栓治疗”多中心随机双盲安慰剂对照试验。51中心465例病人,分三组:A组:尿激酶150万单位组、B组:尿激酶100万单位组、C组:安慰剂组。结果:A、B两组3月时神经转归与安慰剂组存在明显差异P=。症状性颅内出血:%、%、%。病死率:%、%、%
心肌梗塞 试验,小剂量阿替普酶90 min达到TIMI3级血流的比例(%)是尿激酶组(28%)。90 %VS 53% 欧洲STEMI指南推荐心肌梗塞溶栓治疗应用纤溶特异性药物
注射用重组链激酶(rSK)
丙组溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质,分子量约47000。现为基因工程技术制备重组链激酶。
作用机制:非纤溶特异性。SK+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VII
T1/2= 30min
不良反应:出血发生率高
抗原性:明显,尤其是以前用过链激酶的患者易发生过敏现象
生产厂家:青岛国大生物制药股份有限公司、上海实业医大生物技术有限公司、上海克隆生物高技术有限公司
链激酶相关临床试验
脑梗塞 MASTI 意大利多中心卒中试验、MASTE 欧洲多中心链激酶试验、ASK澳大利亚链激酶试验 ,神经功能无显著改善,症状性颅内出血明显增加 目前国内外卒中指南不推荐链激酶用于急性脑梗塞的溶栓治疗
心肌梗塞 GISSI-2、ISIS-3发现rt-PA比链激酶降低了心梗死亡率。
肺栓塞 USPET试验,证明尿激酶和链激酶在12-24小时内静脉滴注疗效相似。
阿替普酶(爱通立,rt-PA)
rt-PA 是利用基因重组技术,制造与人体自然分泌 t-PA完全相同的新一代的溶栓剂。
rt-PA 是一种丝氨酸蛋白酶,由527个氨基酸组成,具有纤维蛋白特异性,快速可靠。
T1/2=4-5min
作用机制:rt-PA+纤维蛋白+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→主要降解血栓的纤维蛋白、及血循环中的部分纤维蛋白原。
生产厂家:只有勃林格殷格翰所属的德国和美国的两家生物技术公司生产,所有产品均为原产地生产,然后分装。
阿替普酶对凝血系统、纤溶系统、抗纤溶系统的影响大小
100mg
循环中
纤维蛋白原
纤溶酶原
α-2-抗纤溶酶
减少至60%
减少至20%
减少至35%
恢复到
80%以上
4小时
4小时
4小时
24小时
阿替普酶
血液中100%
主要经过肝脏代谢
血浆清除率
550~680毫升/分钟
相对血浆半衰期
T1/2α=4~5分钟
20分钟后
血液中10%
阿替普酶相关试验-脑梗塞
NINDS Trial (美国)
SITS-MOST (欧洲)
STARS (美国)
Cases (加拿大)
Pooled Analysis of NINDS,ECASS and ATIANTIS (美国)
ATLANTIS (美国)
各种AIS治疗/溶栓等系统性分析
ECASS /II (欧洲)
3小时
3- ECASS SITS-ISTR