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紧甬洞宁学位论文惴集诵眺训年隆喝原创性声明\学位论文使用授权声明同期:和,’年本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
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要摘白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏叉头转录因子的影响及机制研究背景与目的材料与方法研究生吴丽娜导师秦贵军教授郑州大学第一附属医院内分泌科糖尿病肾病珼是糖尿病微血管并发症之一,是引起终术期肾功能衰竭的主要因素。目前其发生机制尚不完全清楚。近年来大量研究表明,活性氧琑翘悄虿⊙9懿⒎⒅⒓疤悄虿本身发生发展的一个主要因素,其与的关系尤为密切【俊2嫱纷醋B家蜃,是鞍准易逯械囊辉保淇通过上调抗氧化靶基因的水平,如,过氧化氢酶珻鸬娇寡趸激的作用【。沉默信息调节因子,哺乳动物为窍赴な盕阴;转录功能的重要调节子【俊/范蕴悄虿∩霾》⑸⒄沟挠跋旃外尚无报道,此通路对糖尿病肾脏是否起保护作用有待探讨。白藜芦醇,是目前发现的最强的激活剂【,其可使的表达增加。本实验应用白藜芦醇治疗实验性糖尿病大鼠,探讨白藜芦醇//疌通路对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,进一步研究发生发展的机制。健康、雄性清洁级大鼠只,体重士,随机选取只大鼠郑州摘要
,其余只大鼠作为正常对照组组笫笤模方法如下:禁食螅痥淮涡源蠹亮扛骨蛔⑸銲%。,为成模标准只失败=悄虿∈笤偎婊治L悄虿∥粗瘟谱和糖尿病白藜芦醇治疗组组W猿赡V掌穑珻组每同固定时间以白藜芦醇混悬液/,危眨辔堋、楦柘嗤亮康纳硌嗡8组大鼠自由进食饮水,实验中不予任何降血糖药物。实验第周末,代谢笼收集小时尿,离心,保存于姹洌舛∈蹦虻鞍/及尿白蛋白定量。麻醉后腹腔静脉取血,分离血清检测血肌酐⒛蛩氐0胨觯疑龀浦睾笕∩銎ぶ手糜%多聚甲醛中固定,光镜观察肾小球病理学变化,免疫组化检测大鼠肾小球胶原Ⅳ、纤连蛋白表达水平;取左肾上极大小的组织块,迅速用ダ湮於┤芤汗潭ǎ干涞缱酉晕⒕观察肾脏超微结构变化,剩余肾皮质迅速置于一℃冰箱早,分光光度计检测肾皮质丙二醛亢妥艹趸锲缁活性,检测。肾皮质沉默信息调节因子、⒐趸饷表达水平,检测鞍准捌淞姿峄谋泶铩笛苣胝6哉兆楸冉希悄虿∥粗瘟谱锽..疞、./;与糖尿病未治疗组比较,白藜芦醇治疗组../.“、.瑃疞和../矫飨越档均,但仍高于正常对照组,疞水平稍有下降、缴杂猩仙ú∥粗瘟谱樯銎ぶ蔒含量./,白藜芦醇治疗组肾皮质:/组./显摘要..×一、/.././痬Ⅱ
./则明显升高。结论庖咦榛峁允荆胝6哉兆楸冉分别为.,.糖尿病未治疗组大鼠肾小球纤连蛋白.⒔ù贾瘟谱榇笫笊鲂∏蛑辛秸叩鞍椎谋泶锼分别为.,..咸悄虿∥粗瘟谱榫飨越档均,但仍高于正常对照组。悄虿∥粗瘟谱榇笫蟆I銎ぶ蔛......表达水平较正常对照组明显降低直鹞...:均;与糖尿病未治疗组比较,白藜芦醇治疗组糖尿病大鼠肾皮质三者的的表达水平显著增加直鹞..,.:。悄虿∥粗瘟谱镕磷酸化水平..隙哉兆明显升高,白藜芦醇治疗组姿峄较糖尿病未治疗组显著降低,..,±砑觳庀允荆饩礖旧允綣下常对照组大鼠肾小球结构未见异常,糖尿病未治疗组大鼠肾小球体积增大,系膜细胞增生,肾小球系膜基质增多,基底膜增厚。电镜超微结构显示正常对照组大鼠肾小球结构清晰,基底膜均匀无增厚,上皮细胞足突均匀分布,糖尿病未治疗组大鼠肾小球基底膜显著增厚,厚薄不均,上皮细胞足突融合。白藜芦醇治疗组大鼠肾小球病理变化明显改善,表现为系膜细胞增生程度降低,肾小球基底膜增厚程度减轻,足突融合减轻。悄虿〈笫笊鲈嘀蠪水平降低,鞍琢姿峄缴摺糖尿病大鼠肾脏中目寡趸ぷ饔媒档汀邹悸ù荚黾犹悄虿〈笫笊鲈郌表达,降低鞍琢姿化水平。邹悸ù伎赡芡ü黾覵的表达使谋泶锛盎钚栽黾樱潭系髌淇寡趸谢駽的表达,降低肾脏氧化