文档介绍：⑧论文作者签名:—五楸指导教师签名:选登』剑丝撞么逝婆盘鲎匡堂瞳评阅人一周塑俗病皇抛伺烫每锾枚笪趟至』塾撞拧迢滓┨猛论文评阅人评阅人答辩委员会主席:委员答辩日期:
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勺¨影学位论文作者签名:》如确学位论文作者签名:≯切踊学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书汐年签字日期:砂发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位澎姿盘堂构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权迸’江盘堂旧的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在本学位论文作者完全了解可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期:有权保留并向国家有关部门或机导师签名:日
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致谢在我即将毕业之际,我首先要向在学习和实验中给予我悉心关怀、鼓励和指导的邵吉民教授致以深深的敬意和谢意。邵老师一丝不苟的钻研精神、严谨求实的治学态度、执着忘我的工作作风、独树一帜的思维方式,使学生受益匪浅,并终身难忘。感谢沈静老师、齐宏研老师和李仲杰老师。感谢你们在我实验遇到问题的时候对我的悉心指导,感谢你们对我生活上的热心帮助。是你们使实验室的科研氛围更加浓烈,同学之间更加团结。感谢实验室的兄弟姐妹们:陈新焕、张燕、卢翔云、王居平、魏旭斌、刘鸿、相学平、王巧玲、黄晓斌、王城、朱慧芳、肖葛琼、范焰锋、谢宏霞、李倩、李梦婕、陈琴芳、唐晓婧、蒋海、楼梦、吕雪、温昕、张玲娜、胡思哲。是你们让我感受到我们病理生理学实验室有家的温暖。我相信在以后的人生当中,我会时常想起和你们在实验室这段开心而充实的日子。也希望大家在今后能有更精彩的人生,到时也不忘和我一起分享。感谢我的家人和朋友,谢谢你们在我这三年的学习中对我无私的关怀。在病理生理学实验室的学习生涯就要结束了,但我会带着这边的精神开始我新的人生。浙江大学硕士学位论文
组织细胞核糖核苷酸还原酶活性测定标准方法的建立及其应用中文摘要蝴胄⊙腔鵕騌组成,形成两种不同形式疵福碦蟁和鼬洲疪。刚洲腔峁股习桓雒富钚圆课细胞系对嘶印叨让舾小鷌彩翘胱喻『霞粒ü的合成。然而,羟基脲极易产生抗药性。而瓵是正在进行临床期试验的抗肿瘤新药。确粲谔胱喻『霞粒渥饔没浦饕J切纬%瓼春衔锊鶵,从而抑制⊙,羟基脲耐药肿瘤料。抑制椿钚允笵合成受阻,最终引起细胞的死亡。人类的由大亚基虸源腔ヌ宓牡鞍基僻结构,而这两个结构为酶活性所必需。钚缘脑黾佑胫琢龅羟基脲荌汛抑制剂,临床应用于肿瘤治疗已有几十年历史。重组酶活性试验方法,进行体外结构功能的研究以及靶向抗肿瘤新药浙江大学医学院病理学与病理生理学硕士研究生江红娟导师邵吉民教授核糖核苷酸还原酶琑功能是将四种核糖核苷酸经还原反应生成相应的脱氧核糖核苷酸狣合成提供原土礁霰构调节部位和质序列同源性约%,、转移和药物抗性密切相关。因此是重要的抗肿瘤药物分子靶点。羟基脲作用主要机制是将自身的一个电子转移到小亚基酪氨酰自由基使其还原灭活,并可还原铁中心使其丢失结合的铁离子而抑制活性,从而阻止合铁离子阻止小亚基铁中心的形成和再生,从而抑制活性。我们实验室已经应用大肠杆菌表达纯化的三种亚基重组蛋白,建立了两种浙江大学硕士学位论文
,碝蜕趍驛水平变化不大,而和洲蛋白表达变化不大;与细胞相比,.细胞酶活性法,结合定量⒚庖哂〖J匝橐约爸刈镽富钚允匝榈确椒ǎ治隽俅肿瘤组织细胞中三种亚基的表达水平和两类睹富钚缘囊斐!⑵兰踠状抑制橹赴鸌富钚允匝榉椒ń⒑捅曜蓟罕冉喜煌橹赴鞍滋崛琢鲎橹疪富钚院虸汛亚基表达水平:三例肝癌旁正常组织和癌组印迹试验,可分析肿瘤组织两种疵富钚院蚏盅腔泶锼礁谋洌H橹赴鸌汛酶活性抑制试验与药物敏感性:应用组织细胞疵富钚测定匆种萍撩舾行裕A俅哺鎏寤瘟啤⒁约靶乱┑纳秆√峁┬碌姆椒ā琢鱿赴鹟讯抑制剂耐药性机制:建立了具有羟基脲抗性的口咽癌细胞性的增强,这可以部分解释僖籋赴剐缘姆肿踊啤瓾赴鸊疓药物的筛选。在此基础上,本论文进一步建立了组织细胞酶活性试验的标准方剂活性以及羟基脲耐药机制。主要结果如下:方法,根据免疫印迹和酶活性检测,确定先以チ蛩崃疵顾爻恋砣コ怂嵝分子,再用%饱和硫酸铵沉淀提取纯化组织细胞蛋白,检测酶活性,建立标准细胞酶活性试验方法。织蛋白,有两例病人癌组织中和的表达均有上调,谡饬例病人中差异不是特别明显,酶活性结果显示在肿瘤组织中酶活性均有明显上调。三例结肠癌旁正常组织和癌组织,三亚基