文档介绍：论文作者签名:么堑指导教师签名:汹刍指导教师签名:绷汤对乙型肝炎病毒抑制研究胞嘧啶脱氨酶论文评阅人评阅人答辩委员会主席:袁瑛主任医师浙江大学医学院附属第二医院高瑞兰教授浙江省中医院委员
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孚磁易学位论文作者签名://移签字日期:Α阥年惫鸭浙江大学研究生学位论文独创性声明必,/年/月学位论文版权使用授权书签字日期:∥·暾荚日或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿盘茎或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期:将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签名:日●
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致谢感谢徐荣臻研究员多年来所给予的悉心指导和关怀,您对我的肯定和鼓励是乐观的生活态度、宽以待人的处事方式使我受益匪浅。感谢肿瘤研究所许则丰、葛维挺、张佳炜、董琦、蒋文智、吕庆华等工作人最后特别感谢我的先生和父母多年来给予的奉献和支持,并感谢我女儿带给感谢我的导师于晓方教授,感谢您对我的包容和鼓励,您博而精的学识、求是创新的科学态度、严谨的治学方式和敬业精神,值得我用一生去学。衷心地感谢您通过各种途径在课题的选择、设计、实施以及论文的撰写过程中给予的悉心指导我攻博期间最大的安慰和力量,不断激励着我在科研这条道路上走下去,您积极衷心地感谢郑树教授匝睦斫夂涂砣萑梦倚纳卸2⑷梦腋惺艿为人处世的态度和方法。感谢课题组里方永明给予的无私帮助行皇阏盼昂秃沃俏牡墓睦桶镏感谢师兄张旭照在实验中的帮助行皇γ闷牒Q嗪托旆频南嗷シ龀钟胄你们一起走过的日子将成为我人生中美好的回忆。感谢肿瘤研究所其他同学的帮助。员对我的指导和帮助。我的感悟和成长。—~浙江大学博士学位论文致谢●‘
胞嘧啶脱氨酶虯对乙型肝炎病毒抑制研究臻浙江大学医学院博士研究生导师肿瘤学虞瑛姿于晓方教授中文摘要体外细胞系中訦的抑制作用及其机制研究第一部分慢性乙肝病毒母腥臼歉鋈蛐缘慕】滴郎侍猓澜缥郎橹终发生严重的肝脏疾病包括慢性肝炎,肝硬变和肝细胞肝癌,这些疾病每年导致强大的天然免疫功能,近年来陆续有报道多个蛋白具有抑制制的作用,并且其表达能被和Φ认赴蜃佑盏迹⑶矣斜ǖ复制。综合先前的研究,我们用多种分子生物学技术探究对欠窬哂臣迫蛴薪亿人为慢性乙肝病毒携带者,许多慢性腥菊咦约近一百万人死亡。具有针对多种逆转录病毒和内源性逆转录元件的对囊种谱饔貌⒉煌耆览涤谕寻泵富钚浴1究翁庾樵缙谘芯糠现芤种艸蚱舳拥幕钚圆⒛芡ü雋慕岷弦种艸的抑制作用;该抑制作用是否依赖于脱氨酶活性;其表达能否被细胞因子诱导上调;并对訦的抑制机制作补充。本研究分为以下三个部分:本部分旨在了解家族中哪些成员对虷水平具浙江大学博士学位论文摘要●■
有抑制作用,同时对被选出的进一步探索其抑制淖饔没啤我们用槐浼际豕菇薃富钚灾行牡牡阃槐涮澹怨鄄霢抑制并未受到酶活性中心突变的影响。进一步分析及其三个突变体对椒ḿ觳釮抑制騧錋的表达。并且其突变体也能抑制其表达,上述两个结果表明我们做了蛋白对虷表达水平的影响的一系列研究。通过体外瞬时共转染实验,┫赴礖中,应用电化学发光法测定转染笙赴嘌锨逯蠬和谋泶锼健=峁允荆珹和对虷的抑制作用最为显著,虷的表达分别为对照组的.%士ズナ.%以及.%、虯对转染后赴嘌锨逯蠬和降囊种谱饔靡H醯枚啵直鹞6哉兆榈.%和.%士ァ.%和.%士ヒ约ズ%士ィ訦和种谱饔煤苋酰.%和.%士ィ欢鳤对其无抑制作用,两蛋白表达水平分别为士%,结果显示对其的病毒感染力的影响,与煌氖牵珹寓鰂缺陷的病毒感染力为对照组的ナ.%,而、虴分别为.%士ィ.%士ズナ.%,即对腥韭实囊种品直鹣陆盗舜笤ィ%和%,并且只有野生型包被在人病毒中。为揭示能否抑制虮泶铮颐欠治隽松鲜鲎H鞠赴蠬基因的表达。提取上述共转染驢细胞总ü攵虻膍剑峁允荆沧H続虷表达质粒的赴衧基因水平与对照相比明显降低,提示能既能抑制鞍椎谋泶铮帜芤种苨基因表达。接着观察蛋白对铣傻挠跋臁=獺质粒与表达载体或对照空载体共转染赴崛『痛炕H后细胞内的浙江大学博士学位论文摘要●■