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依据古代医籍的有关记录,原发性肝癌属中医学“黄疸”、“鼓胀”、“聚集”、“肝积”、“癥瘕”、“爆症”等范围,临床中多采纳“肝积”之名。感觉邪毒,肝气郁结,饮食伤害是生病
的主要原由。而正气损失、脏腑失调是发病的内在条件。正气亏虚,以致阴阳失调,气血逆
乱,脏腑功能杂乱,淤血留滞不去,而成聚集。肝主疏泄,性喜条达而恶抑郁,肝藏血。《血证论》:“肝属木,木气冲和条达,不致遏郁,则血脉得畅。”若情志郁怒,不得宣泄而致肝气郁结,气滞血瘀,结于腹中,日久则变生积块。饮食不洁,过饱或过饥,嗜酒过分,伤害
脾胃,脾虚湿困,运化不健,水湿停聚,聚于腹内,发为鼓胀,久之成瘤块。本病因正气衰弱,外受邪毒,或食霉变食品,邪郁日久,化毒成瘀,终成癥积。本病主脏在肝,但可病及上、中、下三焦,与脾胃、肾、胆腑关系最为亲密,临证施治,宜不时顾及益性情、养肝阴、滋肾水。

辨证论治是决定肝癌临床疗效的要点一环,但到现在为止,国内还没有形成一致的临床证候
诊疗规范,今世名中医为此做了大批艰辛工作。凌昌全教授所率领的团队,自1999年开始
从事原发性肝癌的规范化研究,采纳文件整理、临床检查、专家商讨及临床考证等方法,对
原发性肝癌常有中医基本证候的定性诊疗规范进行了研究,初步形成了“气滞,血瘀,热证,
湿证,气虚,血虚,阴虚,阳虚;8种肝癌基本证候的诊疗规范[1],后来候风刚等的研究发现血瘀、性情虚、肝胆湿热、肝气郁结、肝阴虚、肾阴虚这6种证候可能是原发性肝癌常有的中医基本证候;方肇勤教授[2]率领的课题组采纳大样本临床流行病学调研方案,临床检查原
发性肝癌2060例,流调结果显示:原发性肝癌的病机是随病程的发展不停变化的,I一III期证候以肝郁气滞、性情虚为主,II期以肝血瘀阻、气滞、气虚、湿热等为主,III期以气虚、阴虚、血瘀、气滞、水湿内停等为主,各期中证型出现率居前4位的是气滞、血瘀、气
虚、阴虚,进而得出结论:跟着病程的发展,证的相兼更加明显,病机更加复杂,而气滞血瘀与气阴两虚是根本病机,贯串于该病的一直。以上证候学研究证明了气虚、阴虚、气滞、血瘀4种证型在肝癌不一样临床分期的辨证论治中均拥有重要地位。

治法为中医治病的重要环节,前承辨证求因此定,后为采纳详细治疗举措之指导,治法的合理制定是中医药治疗肝癌疗效保证的前提。何任教授治疗肝癌,独创“不停扶正,合时祛邪,随证治之”治法指导临床[3],此中扶正尤重“益气健脾、养阴生津、温阳补肾”三法,祛邪
重视于“清热解毒、活血化瘀、化痰散结、理气解郁”四法,卓有收效;于尔辛[4]以为肝癌的辨证论治应以中医的“脾”为核心,健脾理气法能够调理机体的各个方面,恢复机体的和
谐有序;吴良村教授临证辨治肝癌思路灵巧,擅用“养阴疏肝、健脾理气、软坚散结、清热
解毒利湿”四法贯串肝癌治疗一直,每获良效[5]。潘敏讨教授以为肝癌的基本病机离不开“瘀、毒、虚”,临证遣方用药多为“健脾理气、化瘀软坚、清热解毒”三法[6];王灵台教授以为肝癌系因正气不足,瘀热痰毒互结所致,临床扶正重视补益脾肾,祛邪则以“解毒清热,化浊
祛瘀”为主,扶正重申阴阳双补,祛邪主张中病即止[7]。综上可知,今世名医治疗肝癌治法上扶正祛邪多兼备,扶正多重视培补脾肾二脏,而热、毒、瘀、结(痰湿蕴积)之邪侵袭
致病,也为诸家所共鸣;将癌毒提高至肝癌发病发展之根来源因的医家则主张将“抗癌杀毒”贯串于肝癌治疗的全过程,随疾病进展的程度,酌情选择峻烈程度不一样的药物,达到克制或杀灭癌毒的目的[8]。

法随证立,方从法出,治法制定此后,选择方子是中医治疗疾病的要点环节,有效方子
的代代相传,凝集了古今中医名家弥足可贵的心血。今世中医名家治疗肝癌,从疗效着眼,
既擅长发掘经方的妙用,又立足临床实践,创办了很多可贵的经验方,促进了肝癌临床疗效
[9]
的提高。广西名中医王三虎教授取《伤寒论》小柴胡汤加减法中“若胁卜痞硬,去大枣,
加牡蛎”及《金匾要略·黄疸病脉证并治》“诸黄,腹痛而呕者,宜柴胡汤”为理论依照,
擅用小柴胡汤治疗肝癌初期患者,以为小柴胡汤的适应症与肝癌患者的“肝郁脾虚、湿热蕴
[10]
毒、枢机不利”的病机相合。温桂荣教授临证采纳四逆散合小柴胡汤加减治疗肝癌病在少
阳经,既有胸胁胀满,又有腹中痛;肝癌患者若出现黄疸重症,则用茵陈篙汤合大柴胡汤加
减为治,取其疏肝利胆,清热祛湿功能;若患者证属气滞血癖,临证见脘腹胀痛,右肩部疼
痛,痛点固定,入夜尤甚,疲备乏力,纳差,舌质紫黯有瘀斑,苔薄白,脉弦涩,则擅用活
血化瘀、通络止痛的桂枝加葛根汤合膈下渐渐汤加减治疗,验之临床,每获良效。齐鲁名医
焦中华[11]创办了益气健脾、解毒散结功能的抗癌专方一一化积方,在肝癌治疗上重视健脾疏
肝、理气和胃,多在此方基础上加用柴胡、八月扎等疏肝理气药物。凌昌全教授[12]创办了由石见穿、猫人参、惹米仁等药物构成的解毒方,在肝癌治疗的全程中,一直以“癌毒”为着
眼点。钱伯文教授创办的“钱氏肝癌方”[13]以益气健脾、清热化湿为主的组方原则有其科学依照,提示“脾虚肝郁”是肝癌的重要病机,该方对原发性肝癌癌术后延伸生计期有重要意义。

导师张华教授以为肝癌的发病是一个复杂的动向变化过程,因为肝脏脏自己的生理病理特点,决定了肝癌发病过程中证候变化的多样性和病机变化的复杂性。所以,临床用药更应从繁琐的变化抓住主要特点,找寻用药和组方的规律,才能获得优秀的临床成效。联合多年的临床研究,总结导师张华教授治疗中后期肝癌的核心思想为扶正固本,其治法治则特点为一直把健脾益气、滋润肝肾、补养气血放在首位,并依据辨证论治原则辅以利水渗湿、活血
化瘀、行气解郁、清热解毒、消食和胃、燥湿化痰等治则。甘草、白术、郁金、薏苡仁、牡丹皮、茯苓、半夏、枳实、五爪龙、山药、党参、延胡索、白芍、柴胡、佛手、茵陈为张华
教授治疗中后期肝癌的核心药物。导师在临床中治疗中后期肺癌获得了很好的疗效,较大的减少了放化疗后的毒副反响,改良了患者的生活质量,延伸了生计期。
中医药治疗原发性肝癌的临床疗效研究

目前的肿瘤疗效评论系统仍以瘤体的改变及生计期为主要评论指标。临床上向来将世界卫生
组织(WHO)于1979年公布的实体瘤的近期疗效完整缓解(CR)、部分缓解(PR),稳固(SD)或无变化(NC)及进展(PD)的分级标准作为临床疗效评论的金指标。跟着WHO标准被宽泛的采纳,人们发现这一评论方法存在一些问题,如“可评论”和“可丈量”看法混作一谈,使疗效评
价出现差别,缺少对最小病灶的大小及最少病灶数目的明确规定等问题。跟着影像技术的发展,针对上述问题,1998年欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)、美国国立癌症研究所(NCI)
和加拿大国立癌症研究所(NCIC)在回首WHOM床疗效评论标准的基础上,进行必需的改正和增补,采纳简略精准的单径丈量取代传统的双径丈量方法。在美国临床肿瘤协会(ASCO)会议上报告的“实体瘤疗效评论标准(草案)"(RECIST),这一评论指南比现行的WHO标准更正确、更客观地判断临床疗效,为临床工作者所接受。
肿瘤细胞完整杀灭是现代医学治疗肿瘤的理想目标,迄今为止,恶性肿瘤的治疗仍以手术、放疗、化疗等三大治疗手段为主,其疗效还没有有打破性地进展,难以达到肿瘤的完整杀灭、“无瘤生计”的目的。上述两种实体瘤疗效评论标准都是以瘤体体积大小的改变为
主要评论内容,存在较显然的限制性。国内有名肿瘤专家孙燕教授曾指出:“人们不再知足于将肿瘤治好而病人变为残废或功能严重失调因此过着凄惨生活的状况”。肿瘤患者的生计质量在治疗中获得愈来愈高的重视。临床实践亦表示,既往肿瘤内科治疗中因为片面追求“无瘤生计”,可能会以致“瘤去人亡”的结果。生计率无改良,经济、社会负担加重,这些治
疗方法渐渐遇到怀疑。而有些癌症患者只应用中医药守旧治疗,虽未能达到除去或减小病灶,但患者仍长久生计,且拥有较高的生活质量。Schipper[14]以为有效的治疗其实不需要肿瘤的完整减退,机体的反响性对癌症的治疗最为重视这一看法,与中医药治疗肿瘤的特点相一致,
说了然带瘤生计的科学性。跟着现代医学的发展,生计质量看法的提出,令人们认识到有效的治疗其实不需要肿瘤的完整减退,生计期应当成为疗效评论的标准之一,肿瘤内科治疗的疗效评论应着大病人的生活质量。

因为遇到西医治疗肿瘤疗效标准影响,中医治疗肿瘤疗效标准很不完美,不可以表现中
医的特点。最近几年来,诸多中医肿瘤学者对成立中医肿瘤疗效评论系统进行了不懈的探究,提
出了很多有利的假想与构想。
王济民等[15]将瘤体大小变化(50%)+主要症状((40%)+生活质量(10%)做为中医治疗总的疗效标准。治疗后在一准时间内(>1个月)依据上述指标变化计算分数,如瘤体大小变化属于完整缓解者加50分,部分缓解者加25分,无变化者仍记本来50分,恶化者减50分;生计质量提高者加10分,降低者减10分,不变者仍记10分;主要症状减少者加40分,恶化者减40分,无变化者仍记40分。将三者分数加权得出最后总分,达到或超150分者为显效,110分以上者为有效,仍为100分者为稳固,<100分者为恶化。杨宇飞等[16]提出拟订综合疗效评论标准,包含近期综合疗效评论指标(包含肿瘤大小变化、肿瘤有关的主症变化、卡氏评分、体重)和远期疗效评论标准(肿瘤患者中位生计期)。张培彤[17]提出中医肿瘤疗效
评论标准既要切合中医临床特点,又应切合现代医学肿瘤疗效评论的要求;要归入生命质量评论;更为着重主观症状改良的记录(包含中医四诊记录下的症状和体征);尽量将中医辨证分型归入肿瘤临床疗效评论系统;疗效评论标准还要包含重要的实验室检查项目(如肿瘤标记物和外周血象、肝、肾功能等)的改良。张氏、杨氏[18]提出恶性肿瘤的疗效评论公式:理想疗效=满意的生活质量+较长的生计时间+最高的肿瘤缓解率。而且重申前二者是主要的,不可以牺牲患者的生活质量和生计时间来换取肿瘤的缓解率,而这正是中医药治疗肿瘤的特点。
[19]
林洪生等以主要症状、肿瘤大小变化、卡氏评分及体重、免疫指标为标准,每项指标均予
量化分级,按显然得益、得益和不得益进行疗效判断,拟订了后期肝癌的综合疗效标准。林
[20]
丽珠等提出肿瘤的分期不一样,治疗的重视点也应有所差别。所以在“实体瘤中医疗效标准
(草案)”中提出,早中期总疗效评论标准=瘤体变化(40%)+临床床症状((15%)+体力状况((15%)+生计期(30%);后期总疗效评论标准=瘤体变化(30%)+临床症状(15%)+体力状况(15%)+生计期(40%)。邵梦扬[21]以为实体肿瘤的疗效评定应从瘤体大小、症状轻重、卡氏评分高低、生计期长短四个方面综合进行。按百分制进行计算,此中瘤体大小和卡氏评分各
占30分,生计期和临床症状各占20分。各项分数相加总值,即为疗效总分,据总分水平,判断临床疗效等级。临床康复:总分≥90分;显效:总分≥50分<90分;有效:总分≥10分<50分;无效:总分<10分。以为最正确的疗效应当是:最高的肿瘤缓解率+最长的生计时间十最好的
症状改良。
综上所述,不论是重申生计质量及生计时间仍是成立辨证分型归入系统及综合疗效评定,
从以上学者的看法能够看出广泛重视生计质量及生计期在疗效评论中的地位,一致以为疗效评论标准应反应中医学的学科特点。


不论是西医仍是中医,肿瘤的临床疗效评论向来都是以肿瘤大小的变化作为评论标准,肝癌的疗效评论也同样,目前一般用:WHO通用评论方法与RECIST评论方法。

世界卫生组织(WHO)对生计质量((qualityoflife,QOL)的定义为:不一样文化和价值系统中的个体对他们的目标、希望、标准以及所关怀事情有关的生活状况的体验。肝癌癌的初期发现率较低,大多半患者就诊时已属后期,放疗、化疗成为此类患者最主要的治疗手段,但
严重的毒副反响经常给患者带来极大的难过,生计质量较治疗前显然降低。进而成为困扰患者和影响治疗进一步实行的阻碍。再者,基于肿瘤拥有高复发率、高转移率的生物学特征和手术、放疗、化疗对大多半肿瘤均不可以有效控制的事实,治疗应以提高、改良患者生活质量
作为出发点。中医重申“整体看法”,在对待疾病时,不单考虑患者发病的个体,同时全面考虑自然、社会对人体的影响,在治疗过程中特别注意患者的生计质量,实质上是一个动向调整患者生计质量的过程。改良生活质量是肿瘤中医药治疗的主要目标之一,将生计质量的评论引入到中医肿瘤学的疗效评论能客观反响中医学自己特点,生计质量进而成为权衡和评论肿瘤临床疗效的重要指标之一。
国内外常用于肝癌的生计质量量表主要有以下几种:癌症患者生活功能指标(FLIC)、癌症治疗功能评论系统(FACT)、欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量量表(EORTCQLQ-C30)、慢性疾病治疗功能评论系统(FACT/FACIT)、简洁健康检查量表(SF-36)等。此中,FACTIFACIT,QLQ-C30,SF-36被以为是目前癌症放疗患者临床试验中最常用的生活质量丈量
工具。肝癌是一类比较特别的疾病,除了前述癌症特异性量表外,国际上还研发了合用于肝
癌患者的生活质量测评量表,如欧洲癌症研究与治疗组织的肝癌患者生活质量量表(EORTCQLQ-HCC18问卷)[22]、肝胆肿瘤治疗功能评定量表(FACT-Hep)[23]。我国常用的量表主要包含
汉化版本的
[24]
、万崇华等
[25]
编制的肝癌患者生计质量测定量表
(QOL-LC)以及孙著
FACT-Hep
等[26]设计的32条目的肝癌生活质量量表()等。生活质量量表((QLQ)是丈量评估生活质量的基本工具,一个好的生活质量量表应当不单能够反应生计质量的提高,而且能够表现
出临床症状的改良或减少。肝癌领域的生计质量评论日趋规范化,愈来愈多的学者采纳成熟的中国量表。中医药治疗对改良中后期肝癌患者生计质量的作用已被愈来愈多的人所公认。
[28]。

美国国立癌症中心和美国食品和药品管理局(FDA)已经认可改良肿瘤有关症状自己也是当
[27]
前癌症治疗的一个有价值的目标,疗效评论已经从纯真察看近期疗效渐渐过渡到着重提高
患者的生计质量及延伸生计期。大批临床研究能够察看到,中医药治疗后患者症状减少、体
状的改良归入疗效评论系统才能更为客观地反响中医药治疗特点。目前,关于主要症状改良的评论方法主要有多个症状积分以及单个症状程度分级两种。现常将发热、乏力、肝区痛苦、纳差、恶心、呕吐、黄疽症状依据临床察看分级并给予相应分数,症状分数相加总计积分,
比较治疗前和治疗后积分状况作为评论方法之一,标准以下:①显效:症状消逝,或症状积分
减少大于等于2/3。②有效:症状减少,积分减少大于等于1/3不足2/3。③无效:症状无减少或减少不足1/3。不论是作为综合治疗的一部分,提能手术、放疗、化疗及生物治疗的疗
效,减少其不良反响,促进康复。或是关于不可以适应手术、放化疗的患者或终末期患者,中
医药作为主要治疗方法,其目的在于尽可能控制肿瘤、减少症状。主要症状的改良既是肿瘤中医药治疗的主要目标之一,也是临床疗效评论的重要指标之一。

一些肿瘤标记物及免疫指标水平,在肝癌的诊疗和预后判断中有相对较高的敏感性与特异
性。对这些指标进行统计剖析,有助于更好地认识和评论肝癌患者近期治疗成效和预后。与
肝癌有关的肿瘤标记物如甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73)、异样凝血酶原(DCP)、
磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3(GPC3)、HSP70等常作为临床疗效的客观察看指标

生计期主要作为肿瘤远期疗效察看及预后预计的指标,是恶性肿瘤治疗的最后目的之
一。生计期的评论包含疾病进展时间(TTP)、无进展生计期(PFS)、无复发(无病)生计期(QFS)、无病生计率(DFS)、中位生计期(MST)、中位生计(MS)等。它们有各自不一样但却有关的评论意义。总生计期和中位生计期为临床上常用的终点指标,用于中医治疗肿瘤的生计时间评论,
可是因为察看时间较长,使整个研究周期过长,临床常用无疾病进展时间作为代替指标。无疾病进展时间指临床达到缓解至无病变进展的时间,反应了治疗后病变稳固状况,且在这一时间段患者可享有较高的生活质量,同时因为肿瘤患者在生计期内经常采纳多种举措频频治疗,无进展生计期比中位生计期更客地反应某一治疗方案的真切疗效。目前这两个指标已经宽泛应用于新药的评论和临床试验,并公认能够作为反应患者生计获益的真切状况指标。
中医药治疗原发性肝癌的安全性的研究
中国传统医学的重要构成部分就是中医药,有着近千年的发展历史,跟着现代中医药技
术的进步,中药传统特点已经交融于现代制药技术,促进中药药型及其种类有了很大的扩展
。据有关数据检查剖析,跟着中药种类以及药剂的增加,也促进应用中药治疗疾病的患者有所增添。可是,中药拥有较为复杂的成分,在进入机体后能够对其产生刺激作用,以致相应抗体产生,引起各样不良反响。为使中药的应用更为合理化、有效化,为患者供给更好的服务,使治疗成效达到最正确,最后将不良反响的发生率降至最低,就一定对中药用药的安全性予以重视。


因为人们对中药安全性问题存在片面认识,中药的毒副作用常常简单被忽略,在中药“有病治病、无病健身”的看法下,长久、过度或许不适合使用中药状况时有发生,必定会引起
中药安全性问题。