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摘要背景与目的:推荐导师:李道明教授王玉萍教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州乳腺癌是来自乳腺导管或终末导管小叶单元上皮的恶性肿瘤。发病率在过去的年中呈现出了缓慢上升的趋势,已经超过子宫颈癌的发病率跃居女性恶性肿瘤的第一位。近年来,我国乳腺癌发病率增加了%。与欧美国家相比较,我国乳腺癌病人的年龄呈现出年轻化趋势。相关的调查显示,我国每年约有蛉怂烙谌橄侔丫晌3鞘信缘摹暗谝簧笔。目前,乳腺癌的发病机制还未完全阐明,研究显示其发病与雌激素的长期作用、家族遗传倾向、环境因素及长时间大剂量接触放射线等因素有关。乳腺癌的发生发展与其他恶性肿瘤相似,也是一个多步骤多阶段的复杂过程。恶性肿瘤的一个重要特性就是侵袭和转移,其过程同样也是一个复杂的、多步骤的过程。目前普遍认为细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的重要步骤。已有许多研究表明,细胞外基质的降解和基底膜的重塑是癌细胞侵袭转移过程中的一个关键环节,此过程需要借助蛋白降解酶的表达和激活。目
前已知的蛋白降解酶类有半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶及基质金属蛋白酶,且蛔橹匾5南赴基质降解酶,在肿瘤的侵袭转移过程中此酶通过对细胞外基质中不同成分的降解来发挥其重要作用。是家族中的重要成员,它能降解细胞外基质的主要成分,如Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白,研究认为此过程与肿瘤的侵袭转移密切相关。肿瘤的侵袭是一个多因素共同参与、多步骤完成的复杂过程:琢鱿胞通过细胞膜表面的受体粘附到细胞外基质,的层粘连蛋白上;鞍酌杆馇疤宓氖头乓约盎罨蛋白水解酶对主要是Ⅳ型胶原蛋白慕到夤蹋肿瘤细胞穿过基底膜的迁移过程。这其中,在形成牧酱笾匾W槌刹糠基底膜和间质校啄す钩梢坏烙效的阻滞屏障,这一屏障是以型胶原为主要成分,因而对其降解成为肿瘤的侵袭与转移的一个关键步骤。大量研究证明,肿瘤细胞的侵袭能力是与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关。在此过程中涉及两大类酶系统:一类是纤溶酶原系统;另一类是基质金属蛋白酶系统。,是的天然抑制剂,隡钠胶舛杂谖窒赴饣实奈忍哂兄匾5淖饔谩作为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子珽且恢中滦说恼掣椒肿樱且恢置庖咔虻鞍壮易宓糖蛋白,广泛存在于人体的各个组织、器官。能够调节细胞一细胞、,同时参与机体的多种生理过程;并且鞍自诙嘀种琢龅发生、发展过程中发挥着重要的作用。最近研究报道螂装┗颊咧型ü免疫组织化学方法研究了鞍椎谋泶锴榭觯芯康慕峁砻鰿蛋白的表达与膀胱癌患者的淋巴结转移、肿瘤临床分期、组织学分级以及预后呈现出显著相关性。另外通过多因素分析统计显示鞍椎墓泶锟梢宰魑T摘要Ⅱ
后的一个独立危险因素,由此鞍卓梢宰魑R桓銮痹诘闹瘟瓢械恪S醒者在鼠异种移植模型上证明鞍淄ü系骶涞膚/返鞍仔藕路径能够导致肺癌细胞侵袭、增殖以及转移的发生。,结果显示了这三种蛋白的表达在喉癌患者中显著增高,三种蛋白的高表达均与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关。,研究结果显示两种蛋白的表达均与肿瘤临床分期、肿瘤大小、骨髓转移、免疫表型及预后不良相关。而且这两种蛋白的高表达均与患者的预后不良相关。最近的研究已表明,成纤维细胞平时仅产生极少量的,但在有肿瘤细胞存在时可刺激成纤维细胞产生大量的,、,刺激邻近的间质细胞产生基质金属蛋白酶,.,并降解细胞外基质,为肿瘤转移创造条件。蛋白是一类钙结合蛋白家族,其作用受钙离子调节,能够参与一系列与钙离子相关的生物学活动,并且能够结合到带负电荷的膜磷脂上。由于钙离子参与了人体广泛的生物学活动,的生物学作用因此也备受关注。目前的研究发现鞍自谙赴屎拖赴酥芯哂卸嘀止δ埽饕1硐衷冢谙赴贏蛋白在生物膜结构域的建立或稳定、铣杉跋赴增殖、胞膜运输、形成离子通道等方面起到了重要的作用;谙赴獾鞍鬃魑J芴澹被共斡肓讼赴涞恼掣健⑾