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乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和MMP-9活性的影响.pdf

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文档介绍

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硅豸套看日期:硎月日期:踥/暾荚耭原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和活性的影响摘要背景与目的研究生李青导师郑州大学第二附属医院神经内科河南郑州脑梗死是危害人类健康的常见病、多发病,以病死率、致残率和复发率高为特点,给社会、家庭及个人带来了严重的经济与精神负担,因此积极寻找有效的治疗措施成为当前研究重点。为挽救缺血半暗带内损伤较轻的脑组织,及早溶栓重新恢复缺血组织灌注给脑梗死患者带来了希望,但同时也带来了更严重的再灌注损伤问题。目前研究认为血脑屏障ㄍ感栽谀匀毖T俟嘧损伤的病理生理过程中起重要作用。血脑屏障位于脑实质和其供血血管之间,由毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接、连续的基底膜和基底膜外侧的星形胶质细胞终足构成。血管基底膜由细胞外基质分子槌桑晕諦的完整性起重要作用,而正是基质金属蛋白酶的主要作用底物。近年来研究发现脑缺血及再灌注后出现表达增加,尤其是与血脑屏障通透性的增加有关。基因敲除可减小鼠缺血后的脑梗死体积;可降解贾翨受损引起出血和水肿,并能促进中性粒细胞浸润,引起局部炎症反应,加重组织损伤。因此寻找以为作用靶点,减轻血脑屏障通透性进而减轻脑损伤的神经保护剂意义重大。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂,已有许多研究证实乌司他丁对肝、肾、心、肠、肺等组织缺血再灌注损伤有器官保护作用。在脑缺血再灌注损伤方面也有少量研究,多侧重于减轻炎性因子、清除自由基对机体的损伤方面,但对白宏英
材料与方法结论镗里:口木渗出量:大鼠舌下静脉注射伊文思蓝后,可见大鼠全身迅速变蓝。。本实验采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,检测损伤侧脑组织活性与透性的变化,并观察乌司他丁治疗后的效果,探讨乌司他丁对脑缺血的神经保护作用机制,为脑梗死的治疗开辟一条新的途径。健康清洁级大鼠只,体重軿咚ǚú⒓右改进制作大脑中动脉栓塞再灌注损伤模型。将大鼠随机分为三组:假手术组,缺血再灌注损伤模型组疪,只臀谒舅〈组,只孔榫个亚组:、、扛鲅亲只大鼠。将乌司他丁溶于生理盐水中制成溶液,治疗组于再灌注后内给予腹腔注射乌司他丁痥一次,以后每天一次。假手术组和模型组给予相应体积生理盐水/T诟魇奔涞愦λ狼鞍胄∈备枭嘞戮猜鲎⑸%伊文思蓝%,痥,笙嘤κ奔涞愦λ来笫蟆Mü。所有数据均以均数±标准差±表示,,结果表明缺血再灌注组伊文思蓝渗出量在锔叻濉N谒舅〈砗驟隽棵飨越档停峁型臣蒲б庖低;缺血再灌注后,大鼠缺血部位脑组织内可见少量的表达,明显升高,锔叻澹明显下降,、组升高幅度均较模型组相同时间点为低,结果有统计学意义.⒋笫竽匀毖#俟嘧⒑。⑺鹕恕⑽谒舅】赡芡ü。,组间比较采用法,型臣蒲Р钜臁摘要.
关键词的破坏,这可能是乌司他丁在脑缺血再灌注损伤的脑保护作用机制之一。脑缺血再灌注乌司他丁基质金属蛋白酶D云琳厦鹘好钙摘要
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论文部分综述部分附录部分目录乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和活性的参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。乌司他丁对脑缺血再灌注损伤的保护作用研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯